三氧化二砷治疗人多发性骨髓瘤的实验研究及机制探讨

三氧化二砷治疗人多发性骨髓瘤的实验研究及机制探讨

论文摘要

目的探讨三氧化二砷在体外对多发性骨髓瘤U266 细胞的作用及其相关机理。方法采用四唑蓝快速比色法(MTT 法)观察三氧化二砷对U266 细胞增殖的影响;应用流式细胞术、DNA 电泳及原位细胞凋亡检测法观察细胞的凋亡;采用半定量逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-PCR,RT-PCR)检测As2O3 对U266 细胞人端粒酶逆转录酶蛋白催化亚单位(human telomerase reversetranscriptase,hTERT)表达的影响;用蛋白免疫印迹法(Western blot)观察在亚砷酸的作用下U266 细胞Procaspase-3、Bcl-2 及hTERT 蛋白表达的变化;及用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay ,ELISA)检测砷剂对U266 细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果三氧化二砷可以抑制U266细胞增殖,诱导U266 细胞凋亡,并且呈时间和浓度依赖性;其作用可以通过改变线粒体膜电位,激活Caspase-3, 及降低hTERT 的表达而下降端粒酶的活性来实现的,但是对U266 细胞本身的Bcl-2 及VEGF 的表达没有影响。结论As2O3能抑制U266 细胞的生长并诱导细胞的凋亡,Caspase-3 的活化,hTERT 表达的降低,而下降细胞端粒酶的活性可能是其重要的作用机制,但是不影响Bcl-2 和VEGF(vascular endothelial growth factor)的表达。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献(1)
  • 致谢
  • 综述:三氧化二砷治疗多发性骨髓瘤的研究进展
  • 参考文献(2)
  • 相关论文文献

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