细胞凋亡在强直性脊柱炎发病机制中的作用研究

论文摘要

目的:细胞凋亡与多种自身免疫性疾病的发病机制有关,其与类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化病（SSc）的发病机制的作用目前研究的比较深入。强直性脊柱炎（AS）作为免疫相关的慢性炎性疾病,细胞凋亡是否参与其发病,目前研究甚少。本文的研究目的是通过检测强直性脊柱炎患者外周血和关节积液中细胞凋亡相关因子FasL（CD178）,TRAIL,sFas的水平情况,探讨细胞凋亡在强直性脊柱炎发病机制中的作用。方法:患者组50例,其中强直性脊柱炎伴膝关节积液30例,类风湿关节炎20例;正常对照20例。强直性脊柱炎患者均符合1984年修订的纽约标准,类风湿关节炎患者均符合1987年美国风湿病学会（ARA）类风湿关节炎诊断标准,均为初治住院患者,既往均不曾应用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）等慢作用抗风湿药物治疗及生物制剂。取20例健康查体者为正常对照。患者组和对照组均留取血清样本,强直性脊柱炎患者同时留取关节液。强直性脊柱炎患者记录起病部位、查骶髂关节CT,所有患者均检测HLA-B27、血沉、C反应蛋白、IgG、IgA、IgM、C3、C4、类风湿因子、血常规,记录家族史。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清和关节液中sFas和TRAIL的水平并进行统计分析;以流式细胞仪（FCM）检测强直性脊柱炎患者和正常对照组外周血CD3+CD8+T细胞表面FasL的表达水平;并将细胞凋亡相关因子FasL、TRAIL、sFas的变化与ESR、CRP等临床指标进行相关性分析。采用SAS8.0统计软件进行实验数据处理。所有计量资料数据以（x±s）表示,两组间比较采用t检验,相关性检验采用直线相关,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述:强直性脊柱炎伴膝关节积液患者30例,男18例,女12例;HLA-B27阳性25例,阴性5例;平均年龄（23.6±5.31）岁;病程平均（13.77±7.06）月。正常对照组20例,男12例,女8例,平均（24.47±5.73）岁。类风湿关节炎患者20例,男12例,女8例,平均（37.1±12.48）岁,病程平均（11.05±5.27）月。AS组与健康对照组在年龄、性别构成等方面差异无统计学意义（P>0.05）。强直性脊柱炎组血沉（56.6±17.19）mm/h,C-反应蛋白（35.4±15.76）mg/L。骶髂关节CT显示骶髂关节破坏程度分级:双侧Ⅱ级20例、双侧Ⅲ级6例、单侧Ⅲ级3例、单侧Ⅳ级1例。2不同组别血清TRAIL和sFas的水平: AS患者血清中TRAIL水平（ 29.05±12.17 ） pg/mL较正常对照组（42.98±14.67） pg/mL显著降低（P<0.05）;AS患者血清sFas水平（3.61±0.72） ng/mL较正常对照组（2.68±0.48）ng/mL显著升高（P<0.01）。RA患者血清中sFas的含量（3.55±0.56）ng/mL较正常对照组（2.68±0.48）ng/mL显著增高（P<0.01）;RA患者血清中TRAIL的含量（40.37±9.98）pg/mL与正常对照组（42.98±14.67）pg/mL无统计学差异（P>0.05）。AS患者血清中sFas的含量与RA无统计学差异（P>0.05）;AS患者血清中TRAIL的含量较RA患者显著降低（P<0.05）。3 AS患者关节液TRAIL和sFas的水平:AS患者关节液sFas的水平为（4.40±0.82）ng/mL,显著高于血清水平（P<0.05）;TRAIL水平为（30.24±12.74）pg/mL,与血清中含量无显著性差异（P>0.05）。4 AS患者外周血中CD3+ CD8+T细胞百分数（25.8±7.17）℅较正常对照组（18.45±6.41）℅明显升高（P<0.05）;AS患者外周血中CD3+ CD8+CD178+细胞百分数（1.79±0.83）℅较正常对照组（0.88±0.36）℅明显增高（P<0.01）。5 AS患者血清TRAIL和sFas的水平与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,AS患者血清中sFas的水平与ESR、CRP均呈显著正相关关系（r值分别为0.4929、0.5001,P均<0.01）;TRAIL水平与ESR、CRP无明显相关关系（P>0.05）。6 AS患者外周血CD3+CD8+ T细胞表面FasL（CD178）的表达阳性率与实验室指标相关性:通过直线相关性分析显示,外周血CD3+CD8+ T细胞表面FasL（CD178）的表达阳性率与ESR、CRP均呈显著正相关关系（r值分别为0.6372、0.5165,P均<0.01）。结论:1 AS患者血清抑制凋亡因子sFas有高水平表达,而促进细胞凋亡的因子TRAIL表达水平的降低;说明AS患者体内存在免疫细胞凋亡减少,造成免疫功能的紊乱,TRAIL和sFas可能在AS发病中起着一定作用。RA患者血清中同样有高水平的sFas表达,表明sFas与RA的发病关系密切。2 AS患者的炎性外周关节的关节液中有高水平的sFas,且高于血清水平,提示sFas可能参与了AS外周关节滑膜病变、关节软骨破坏。而TRAIL在AS患者血清和关节液中无明显差异。3 AS患者外周血CD3+CD8+ T细胞表面FasL（CD178）的表达阳性率与正常对照有显著差异,提示FasL（CD178）可能在AS的发病机制中起一定作用。4 AS患者血清中sFas水平明显升高,并与实验室活动指标ESR、CRP呈正相关,可为AS病情监测提供一定的参考。5本文通过对AS患者血清中细胞凋亡相关因子的检测,有望为应用生物制剂治疗AS以及新药的开发提供了一定理论依据。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 细胞凋亡在强直性脊柱炎发病机制中的作用研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 细胞凋亡在脊柱关节病发病机制中的研究现状
• 致谢
• 个人简历