特发性肺纤维化患者红细胞CR1基因多态性的研究

特发性肺纤维化患者红细胞CR1基因多态性的研究

论文摘要

目的:通过研究红细胞补体受体1(CR1)密度基因多态性及CR1基因A3650G位点多态性与特发性肺纤维化的相关性并研究CR1的HindⅢ密度相关基因组多态性与红细胞膜上CR1数量表达水平的关系,探讨特发性肺纤维化患者的遗传易感因素及发病机制。方法:采用基于人群的病例-对照研究方法,选取临床确诊为特发性肺纤维化(IPF)汉族患者64例,其中男性36例,女性28例,年龄42岁~78岁,平均(58.4±7.3)岁,且除外继发性肺纤维化、急性感染、肿瘤、栓塞、心衰、控制不良的糖尿病、消化性溃疡、严重骨质疏松、结核病患者。对照组:选择汉族健康体检人群54例。其中男性32例,女性22例,年龄48岁~67岁,平均年龄(55.8±4.3)岁。且既往无变态反应性疾病病史,近期无感染,无免疫抑制剂应用史。采集IPF患者及健康对照人群外周静脉EDTA抗凝血,以蛋白酶K消化—苯酚-氯仿有机溶剂法和离子吸附柱法提取外周血白细胞DNA,利用限制性内切酶HindⅢ,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测IPF患者及健康对照人群红细胞CR1的HindⅢ密度相关基因组多态性以及CR1基因A3650G多态位点的基因型;采用流式细胞术测定IPF患者及健康对照人群CR1在红细胞膜上的数量表达水平。结果:1 64例IPF患者与54例健康对照人群相比,红细胞CR1基因HindⅢ-RFLP密度多态性有显著不同。其中IPF患者中HH型、HL型和LL型分别有21例(32.8 %)、30例(46.9 %)和13例(20.3 %);54例健康对照组分别有39例(72.2 %)、14例(25.9 %)和l例(1.9 %),两组间CR1基因型构成比差异有显著性(χ2=15.516,P=0.000<0.05)。高表达型(HH)IPF组明显低于健康对照组(P=0.022<0.05),中表达型(HL)IPF组明显高于健康对照组(P=0.019<0.05),而低表达型( LL ) IPF患者组明显高于健康对照组(P=0.013<0.05)。IPF患者与健康对照人群CR1基因型优势比分析:HL+LL基因型优势比OR=5.32,OR值95%的可信区间为(2.4660-11.4771),经卡方检验后具有统计学意义(χ2=18.20,P=0.000<0.05)。2 64例IPF患者和54例健康对照人群相比,携带A等位基因的IPF患者有57例(89.1%)、携带G等位基因7例(10.9%);健康对照人群携带A等位基因的人数为51例(94.4%)、健康对照人群携带G等位基因的人数为3例(5.6%)。CR1基因A3650G位点的等位基因频率在IPF患者和健康对照组之间比较,进行统计学处理χ2=1.094,P=0.296>0.05,总体分布无显著性差异。3 IPF患者红细胞上CR1数量表达较健康对照人群CR1表达明显减少,CR1在IPF患者红细胞上的平均荧光强度为13.46±3.86,健康对照人群CR1在红细胞上的平均荧光强度为24.33±3.84 ,经统计学处理t=15.288 , p=0.000<0.05,有统计学意义。4 IPF患者以及健康对照人群CR1基因HindⅢ-RFLP高表达型(HH)的红细胞CR1数量表达水平高于中表达(HL)红细胞CR1数量表达水平(t=9.973,P=0. 000<0.05),中表达型(HL)的红细胞CR1数量表达水平高于低表达(LL)红细胞CR1数量表达水平(t=4.359,P=0. 000<0.05),说明红细胞CR1数量表达由CR1基因HindⅢ-RFLP决定,受先天遗传因素的影响。5 IPF患者CR1基因HindⅢ-RFLP高表达型(HH)的红细胞CR1数量表达水平低于健康对照人群(t=14.297,P=0.000<0.05),有统计学意义。中表达型(HL)红细胞CR1数量表达水平低于健康对照人群(t=12.221,P=0.000<0.05),有统计学意义。低表达型(LL)红细胞CR1数量表达水平低于健康对照人群(t=2.534,P=0.026<0.05),有统计学意义。说明E-CR1同时受后天因素影响。结论:1结合本研究推测红细胞CR1数量表达水平既受CR1基因HindⅢ密度相关基因组多态性遗传控制又受后天因素的影响。CR1基因HL型和LL型人群可能是特发性肺纤维化的易感人群,携带L等位基因的个体存在对特发性肺纤维化的易感性。2红细胞CR1下降导致循环免疫复合物清除能力降低可能是特发性肺纤维化患者出现肺间质改变、肺结构紊乱等临床表现的一个因素,红细胞免疫功能低下和紊乱可能是特发性肺纤维化发病过程中的一个重要环节。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 英文缩写
  • 研究论文 特发性肺纤维化患者红细胞CR1 基因多态性的研究
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 附图
  • 附表
  • 讨论
  • 参考文献
  • 综述红细胞补体受体1(E-CR1)的研究进展
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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