桃红四物汤对THR术后血液高凝状态的影响及DVT预防的实验和临床研究

论文摘要

背景随着人工关节外科技术的推广和普及,深静脉血栓（DVT）作为人工关节置换术后的主要并发症也越来越受到人们的重视。人工关节置换术后DVT的发病机理主要是由于静脉血流滞缓、静脉壁损伤和血液高凝状态。研究显示：未采取预防性措施,全髋关节置换（THR）术后DVT的发生率高达40%,肺栓塞（PE）的发生率约为0.5%～2.0%。因PE缺乏特异性症状和体征,极易被忽视,确诊率低,病死率高,所以临床上THR术后常规采用抗凝药物,改善患者术后血液的高凝状态,预防深静脉血栓从而避免肺栓塞。华法林、低分子肝素（LMWH）、利伐沙班等药物在临床的应用有效地改善了全髋关节置换术后患者血液的高凝状态,减少深静脉血栓形成的机率。近年来,现代药理学研究证实活血化瘀中药具有改善微循环,抑制血小板聚集,清除凝血物质,改变血液的高凝状态之功效,有着可靠的效果及良好的安全性,具有较强的临床实用价值。中药不仅可以改变血液的高凝状态,同时还可以改善患者的整体状况,减少患者的经济负担及出血等不良反应。目的探讨通过多因素整合建立大鼠血瘀模型的可行性,并在此基础上观察桃红四物汤对血瘀大鼠模型高凝状态的影响；通过临床疗效观察,探讨中药复方桃红四物汤对人工全髋关节置换术后患者血液高凝状态改善及对深静脉血栓预防的疗效及安全性。方法1.实验研究1.1模型建立将SD老年大鼠40只,随机分为空白组；对照1组,对照2组,模型1组、模型2组,每组8只。空白组、对照组给与普通饲料,模型组给与高脂饲料,喂养2周。2周后,对照组大鼠采用肾上腺素联合冰浴复制大鼠血瘀模型,模型组采用改良“定量化打击”法复制大鼠血瘀模型。造模后第1天观察大鼠局部症状和体征,并将空白组；对照1组,模型1组在麻醉下进行腹主动脉采血,并检测D-二聚体（D2D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、全血粘度和血浆粘度；造模后第7天采用同样方法检测对照2组,模型2组大鼠。1.2桃红四物汤实验研究将SD老年大鼠60只,随机分为空白组、模型组、速碧林组、桃红四物汤高剂量组、桃红四物汤中剂量组和桃红四物汤低剂量组,每组10只。模型组、速碧林组、桃红四物汤高剂量组、桃红四物汤中剂量组和桃红四物汤低剂量组均采用本研究的造模方法建立大鼠血瘀模型,空白组和模型组按4ml/d予以生理盐水灌胃；速碧林组25IU/100g·d体重予以速碧林皮下注射；桃红四物汤高剂量组、桃红四物汤中剂量组和桃红四物汤低剂量组给与相应浓度的桃红四物汤4ml/d。灌胃7天后,在麻醉下进行腹主动脉采血,并检测D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、全血粘度和血浆粘度。2临床研究将我院2009年3月-2010年4月收治的全髋关节置换的患者,根据纳入标准和排除标准,共纳入86例,将其随机分为对照组和治疗组。两组病人手术均由同一组医生完成,术中采用腰麻联合连续硬膜外麻醉,取后外侧切口入路,采用进口非骨水泥假体,术毕放置引流管,术后不留镇痛泵。对照组给与口服利伐沙班10mg／次,1次／天；治疗组给与桃红四物汤汤剂,400ml／天,分早晚两次服用,每次200ml,连续服用2周。观察患者手术前体重、年龄、性别等一般因素和手术前及术后第7天血小板计数、红细胞计数、血红蛋白量、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原的变化；手术前、手术后3天和手术后7天D-二聚体变化情况；术后第2天引流量；术后第1天、第7天和第12天分别观察患肢疼痛情况；观察患者皮温、肤色情况、瘀斑、血肿、Human征,下肢的肿胀情况。术后第10天行下肢深静脉彩超检查。3.统计方法所有数据均采用SPSS17.0进行统计学分析,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,并进行正态性分布和方差齐性检验,两组间比较符合正态分布和方差齐时采用t检验,不符合者采用近似t检验,即t′检验；多组间比较采用One-Way ANOVA检验,计数资料采用卡方检验,a=0.05,P<0.05认为有统计学意义。结果1实验研究1.1模型建立模型组大鼠造模后有“肿胀”、“瘀斑”“疼痛”等中医血瘀证的证候表现；造模后第1天,与空白组相比,模型组和对照组D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、全血粘度和血浆粘度均发生明显改变（P<0.05）,两组间并无统计学差异（P>0.05）；造模后7天,D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、全血粘度和血浆粘度等指标,空白组与对照组相比无统计学差异（P>0.05）,模型组与空白组和对照组相比具有统计学差异（P<0.05）。1.2桃红四物汤实验研究速碧林组和桃红四物汤三个剂量组均降低了血瘀大鼠的D-二聚体含量,桃红四物汤高剂量组与速碧林组比较,无统计学差异（P>0.05）；桃红四物汤高、中剂量组和速碧林组大鼠的纤维蛋白原含量明显低于模型组,具有统计学差异（P<0.05）；桃红四物汤高剂量组可延长血瘀大鼠的PT值,与模型组相比且具有统计学差异（P<0.01）,但对APTT值作用影响不大,与模型组相比无统计学差异（P>0.05）,桃红四物汤中、低剂量组对血瘀大鼠的PT、APTT值均无明显影响,与模型组相比无统计学差异（P>0.05）；桃红四物汤高剂量组和速碧林组高切、中切和低切下的全血粘度和血浆粘度,较模型组明显降低,均有统计学差异（P<0.05）；且两组间比较,均无统计学差异（P>0.05）；桃红四物汤中剂量组改善了高切、低切下的全血粘度和血浆粘度,且与模型组比较有统计学差异（P<0.05）；低剂量组仅在低切条件下全血粘度与模型组有统计学差异（P<0.05）。2临床研究：治疗前两组患者术前性别、年龄、体重、血小板计数、红细胞计数、血红蛋白、D-二聚体、纤维蛋白原、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、全血粘度和血浆粘度比较,无统计学差异（P>0.05）；两组病人手术后,治疗组在肿胀、疼痛、肤温肤色、human征等临床症状和体征方面优于对照组,具有统计学差异（P<0.05）；在术后引流量、血肿、瘀斑等安全性指标方面,并无统计学差异（P>0.05）；术后7天,治疗组红细胞计数高于对照组,并有统计学差异（P<0.05）；且与手术前比较,血小板计数、血红蛋白、红细胞计数,无统计学差异（P>0.05）；两组患者术后第1天和第12天,APTT和PT比较,无统计学差异（P>0.05）；两组患者术后第3天,D-二聚体含量高于术前,有统计学意义（P<0.05）,且两组间无统计学差异（P>0.05）,术后7天,两组患者D-二聚体含量较术后3天时明显降低（P<0.05）,但仍高于术前水平（P<0.05）,且两组间无统计学差异（P>0.05）;术后第7天,两组患者间纤维蛋白原含量比较,无统计学差异（P>0.05）,与术前相比,不具有统计学意（P>0.05）；术后7天,两组患者全血粘度和血浆粘度都明显高于术前,有统计学意义（P<0.05）,且两组患者间比较全血和血浆粘度并无统计差异（P>0.05）；术后12天,两组患者全血粘度和血浆粘度较术后7天降低,并有统计学差异（P<0.05）,治疗组全血和血浆粘度均接近术前水平,差异不具有统计学意义（P>0.05）,两组间比较,治疗组全血粘度低于对照组,有统计学差异（P<0.05）,血浆粘度并无统计学差异（P>0.05）；术后10天行彩色多普勒超声检查,两组患者DVT的发生率分别为2.3%,7.0%,无统计学差异（P>0.05）。结论1.通过选用老年大鼠,采用高脂饮食联合改良“定量化打击”法多因素复合可以成功的建立血瘀大鼠模型,该模型的成功有望为将来血瘀证的进一步研究与活血化瘀方药的筛选提供实验基础。2.桃红四物汤可明显改善血瘀大鼠模型的纤溶活性和血液流变学状态,从而改善血瘀大鼠模型血液的高凝状态。3.术后14天,桃红四物汤可以有效的改善患者血液的高凝状态,从而预防深静脉血栓的发生,同时可明显缓解患者肿胀、疼痛等临床症状,助于改善患者血液流变学状态,助于患者身体的恢复,并未见明显出血和血肿瘀斑等不良反应的发生。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 实验研究
• 第一章 多因素复合制作病证结合血瘀模型的研究
• 1 材料
• 1.1 动物
• 1.2 试剂
• 1.3 器械和仪器
• 2 方法
• 2.1 模型分组
• 2.2 模型制备
• 2.3 术后管理
• 2.4 标本采集
• 3 指标检测
• 3.1 D-二聚体检测
• 3.2 纤维蛋白原检测
• 3.3 全血流变检测
• 4.数据统计
• 5.结果
• 5.1 中医证候观察
• 5.2 D-二聚体的检测
• 5.3 纤维蛋白原的检测
• 5.4 PT和APTT测定
• 5.5 血液流变学测定
• 6 讨论
• 6.1 中医对血瘀证的认识
• 6.2 血瘀模型的建立
• 6.3 多因素复合血瘀模型的建立
• 7 小结
• 第二章 桃红四物汤对血瘀大鼠的血液高凝状态的影响
• 1 材料
• 1.1 动物
• 1.2 分组
• 1.3 试剂
• 1.4 仪器
• 2 方法
• 2.1 动物模型制作
• 2.2 术后管理
• 2.3 药物制备
• 2.4 给药方法
• 2.5 标本采集
• 2.6 指标检测
• 3. 数据统计
• 4. 结果
• 4.1 中医证候观察
• 4.2 D-二聚体的检测
• 4.3 纤维蛋白原检测
• 4.4 PT和APTT测定
• 4.5 血流变学检测
• 5 讨论
• 5.1 桃红四物汤的组方特点及现代药理研究
• 5.2 血瘀证理化指标的选择
• 6. 小结
• 第二部分 临床研究
• 1.实验和方法
• 1.1 一般资料
• 1.2 纳入标准
• 1.3 排除标准
• 1.4 分组方法
• 1.5 药物制备
• 1.6 手术方法
• 1.7 术后给药
• 1.8 术后护理
• 1.9 观察指标
• 2.统计分析
• 3.结果
• 3.1 一般情况比较
• 3.2 安全性的比较
• 3.3 临床症状体征的比较
• 3.4 实验室指标检查
• 4 讨论
• 4.1 全髋关节置换术后DVT相关危险因素
• 4.2 现代医学对DVT的认识
• 4.3 传统医学对DVT的认识
• 4.4 利伐沙班的作用机理
• 5 小结
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 1 综述 全髋关节术后深静脉血栓的诊断和预防进展
• 参考文献
• 2 中英文缩略词表
• 3 图片
• 研究生在学期间发表论文情况
• 致谢