抗坏血酸影响维持性血液透析动脉粥样硬化患者氧化应激的临床研究

抗坏血酸影响维持性血液透析动脉粥样硬化患者氧化应激的临床研究

论文摘要

背景与目的动脉硬化性心血管疾病是慢性维持性血液透析(Maintenancehemodialysis,MHD)患者的常见并发症,也是MHD患者死亡的常见原因。近年研究显示氧化应激(Oxidative stress,OS)可导致血管内皮功能障碍及血管平滑肌增生,在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的病理生理过程中起着重要的作用。而血透患者OS增强和氧自由基清除系统严重损伤使氧反应产物(Reactive oxygenspecies,ROS)升高,形成了氧化和抗氧化失衡,这可能是MHD患者动脉硬化性心血管疾病高发生率的重要原因。抗坏血酸(Ascorbic acid,AA)为脂质过氧化链式反应的阻断剂,可以通过清除脂质过氧化反应产生的自由基,减少脂质过氧化反应链长度,以阻断或减缓脂质过氧化的进行达到抗氧化作用。木研究针对MHD患者进一步证实氧化应激与动脉粥样硬化相关性及抗氧化剂抗坏血酸使用能减轻氧化应激,为MHD患者动脉硬化性心血管疾病防治提供合理经济的可能干预治疗。方法合肥市第一人民医院血液净化中心MHD患者60例,治疗组30例每次透析开始给予抗坏血酸持续静脉滴注至透析结束,治疗3月。非治疗组30例未给予抗坏血酸持续静脉滴注。60例MHD患者根据颈动脉中层厚度(IMT)增厚及粥样硬化斑块的判断标准分为AS组和非AS组。选择外周血血浆丙二醛含量(Malondiadehyde,MDA)、超氧化物歧化酶活力(Surperoxide diamutase,SOD)作为氧化应激指标,同时测定血浆抗坏血酸含量,选择血清超敏C反应蛋白(Highsensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocytechemoattactant protein-1,MCP-1)、可溶性细胞间黏附因子-1(Solubleintercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)作为炎症状态的指标。结果1、MHD组与正常组相比:MHD组皿浆MDA含量、MCP-1、sJCAM-1、血清HsCRP明显高于正常组(P<0.05,P<0.01),SOD、抗坏血酸含量明显低于正常组(P<0.01)。2、MHD组患者AS组与非AS组相比:在性别、体重指数、透析充分性、收缩压、舒张压、血糖上无明显差异(P>0.05)。AS组年龄、透析时间、血清低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白(VLDL)、血浆MDA含量、MCP-1、sICAM-1、血清HsCRP明显高于非AS组(P<0.05,P<0.01),SOD、抗坏血酸含量低于非AS组(P<0.01)。相关性分析MDA与透析时间、Hcy、sICAM-1正相关,与SOD负相关。3、MHD组中未用抗坏血酸治疗组,透析前后相比:透析后血浆MDA含量、MCP-1、sICAM-1、血清HsCRP高于透析前(P<0.05,P<0.01),而血浆SOD、抗坏血酸含量低于透析前(P<0.01)。4.MHD组用抗坏血酸治疗组,治疗后血浆MDA含量、MCP-1、sICAM-1、血清HsCRP低于治疗前(P<0.05,P<0.01),而血清SOD、抗坏血酸含量高于治疗前(P<0.01)。5.3月后用抗坏血酸治疗组与未治疗组相比,血浆MDA含量、MCP-1、sICAM-1、血清HsCRP降低(P<0.05,P<0.01),但仍高于正常组。而SOD、抗坏血酸含量升高(P<0.01)。相关性分析抗坏血酸与SOD正相关,与MDA、HsCRP、MCP-1、sICAM-1负相关。6.3月后AS组中用抗坏血酸治疗组与未治疗组相比,抗坏血酸治疗组外周血血浆MDA含量、MCP-1、sICAM-1、血清HsCRP明显低于未用抗坏血酸治疗组(P<0.05,P<0.01),SOD、抗坏血酸含量明显高于未治疗组(P<0.01)。结论1、MHD患者体内存在OS。2、MHD患者AS与OS有关。3、抗氧化剂抗坏血酸能有效改善MHD患者OS状态。4、抗氧化剂抗坏血酸能有效改善AS患者OS状态。5、抗坏血酸可能对防治MHD患者AS有一定的干预作用

论文目录

  • 英文缩略词
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 1.前言
  • 2.材料与方法
  • 2.1 材料
  • 2.1.1 试验对象
  • 2.1.2 药物及给药方法
  • 2.1.3 试剂
  • 2.1.4 仪器与设备
  • 2.2 方法
  • 2.2.1 一般资料问卷及血标本采集
  • 2.2.2 MDA与SOD、抗坏血酸测定
  • 2.2.3 外周血MCP-1、SICAM-1测定
  • 2.2.4 统计学处理
  • 3.结果
  • 3.1 MHD组与对照组各观察指标比较
  • 3.2 MHD组中AS组与非AS组各指标比较
  • 3.2.1 两组一般临床资料比较
  • 3.2.2 两组血浆MDA含量、SOD、抗坏血酸、HSCRP、SICAM-1、MCP-1及HCY比较
  • 3.2.3 MDA与各观察指标相关性分析
  • 3.2.4 MDA高水平组和低水平组AS发生率比较
  • 3.3 未用抗坏血酸组透析前、后各指标比较
  • 3.4 用抗坏血酸组治疗前、后各指标比较
  • 3.5 治疗组与未治疗组各指标三个月后比较
  • 3.5.1 两组一般资料比较
  • 3.5.2 两组血浆MDA含量、SOD、抗坏血酸、HSCRP、MCP-1、SICAM-1、HCY比较
  • 3.5.3 抗坏血酸与各观察指标的相关性分析
  • 3.5.4 AS组中治疗组和未治疗组各指标比较
  • 4.讨论
  • 4.1 维持性血液透析心血管疾病发生情况
  • 4.2 动脉粥样硬化
  • 4.3 氧化应激
  • 4.4 血液透析患者的氧化应激
  • 4.5 氧化应激致动脉粥样硬化机制
  • 4.6 维持性血液透析患者动脉粥样硬化的其它发病机制
  • 4.6.1 微炎症状态
  • 4.6.2 高同型半胱氨酸(HCY)血症
  • 4.6.3 细胞因子的异常表达
  • 4.7 维持性血液透析患者的抗氧化治疗现状
  • 4.8 抗坏血酸对维持性血液透析氧化应激的影响
  • 4.9 抗坏血酸对维持性血液透析超敏C反应蛋白(HSCRP)的影响
  • 4.10 抗坏血酸对维持性血液透析外周血MCP-1、SICAM-I的影响
  • 4.11 抗坏血酸对维持性血液透析HCY的影响
  • 5.小结
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 综述:维持性血液透析氧化应激与动脉粥样硬化
  • 相关论文文献

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