论文摘要
目的:自1984年Fabricant[1]在火鸡人巨细胞病毒接种后引起动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)以来,近来人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)感染与动脉粥样硬化的关系已成为国内外学者研究热点之一,大量流行病学资料证实了人巨细胞病毒与AS的发生发展有密切关系[2,3]。Guech-Ongey等[4]和Smieja等[5]研究得出,急性心脑血管事件包括不稳定心绞痛、心肌梗死、脑卒中与HCMV感染有关。高玉林认为[6,7],HCMV激活感染可能是脑梗死发病的始动因素,同时是脑梗死病情进展的重要原因之一。巨细胞病毒晚期抗原pp65检测诊断巨细胞病毒激活感染作为标准已为国际所公认。本文进行了河北省部分地区人群巨细胞病毒激活感染的流行病学调查结果与动脉粥样硬化性脑梗死病例HCMV-pp65阳性率对比分析,以期为探讨HCMV激活感染与动脉粥样硬化性缺血性脑血管病发生的相关性提供依据。方法:本研究采用免疫组织化学方法检测静脉血白细胞中的巨细胞病毒晚期抗原pp65,对河北省部分地区人群巨细胞病毒的激活感染HCMV-pp65阳性率进行了流行病学调查,并与门诊和住院的动脉粥样硬化性脑梗死患者(以下称“脑梗死组”)pp65阳性率进行比较。对河北省部分县、市人群巨细胞病毒激活感染状况进行流行病学调查(人群中除外脑梗死、明显免疫抑制者),作为对照组,共1167例检测HCMV-pp65 ,平均年龄(55.44±9.85)岁,年龄与脑梗死组比较无统计学差异,其中男性454例,女性713例。按照1995年全国第四届脑血管病诊断标准,选取2002年1月至2006年11月我院门诊和住院患者临床和影像学诊断为动脉粥样硬化性脑梗死(除外腔隙性脑梗死)的病例为脑梗死组,共350例,其平均年龄(59±14.66)岁,其中男性240例,女性110例。同时其中40例进行了骨髓穿刺检测HCMV-pp65。应用SAS 6.12统计软件进行统计学处理,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,α等于0.05为检验水准。结果: 1对照组:河北省部分地区人群抽血检测巨细胞病毒晚期抗原pp65,共1167例,计算pp65阳性率19.88%。pp65阳性率在男、女性别之间无统计学差异,见表1。pp65阳性率在生活环境、职业或受教育程度上有统计学差异,城镇、文化工作者或受教育程度高者pp65阳性率较低,见表2。pp65阳性率在地区间有显著差异,沧州地区最高(36.73%),保定地区次之(27.14%),石家庄地区最低(12.39%),见表3和图3。pp65阳性率在各年龄段间无统计学差异,但是随年龄升高,有上升趋势,见表4和图4。2脑梗死组:动脉粥样硬化性脑梗死患者共350例,抽血检测巨细胞病毒晚期抗原pp65,其阳性率35.71%。脑梗死组中pp65阳性率在男、女性别之间无统计学差异,见表5。同时其中40例进行了骨髓穿刺检测HCMV-pp65,计算pp65阳性率57.14%,与相应的静脉血pp65阳性率(40.48%)比较,无统计学差异,见表6。3 pp65阳性率在脑梗死组和对照组性别之间均无统计学差异。年龄在脑梗死组与对照组之间也无统计学差异,两组有可比性,见表7。4脑梗死组和对照组pp65阳性率比较,有统计学的差异,见表8。说明pp65与脑梗死发病有统计学上的联系,进一步计算相对危险度RR=2.24,估计RR的95%可信区间[1.73,2.90],说明pp65阳性者患脑梗死的危险性有95%的可能为pp65阴性者的1.73~2.90倍这个区间范围内,即巨细胞病毒激活感染与动脉粥样硬化性缺血性脑血管病有相关性。即巨细胞病毒激活感染与动脉粥样硬化性疾病有相关性。结论: 1巨细胞病毒激活感染在免疫力正常人群中确实存在,这可以用来解释临床上40%的人不存在传统的动脉粥样硬化危险因素,但也发生了动脉粥样硬化和脑梗死。2巨细胞病毒激活感染与生活环境、职业或受教育程度有相关性,城镇、文化工作者或受教育程度高者HCMV活动性感染较低;在地区间有显著差异,沧州地区最高(36.73%),保定地区次之(27.14%),石家庄地区最低(12.39%);HCMV活动性感染与性别、年龄无相关性,但是随年龄升高有增高趋势。3骨髓中pp65阳性率高于静脉血,虽然无统计学差异,但更具有敏感性、准确性。4脑梗死组和对照组pp65阳性率有统计学差异,表明巨细胞病毒激活感染与动脉粥样硬化性脑梗死有相关性。进一步计算相对危险度RR=2.24,估计RR的95%可信区间[1.73,2.90],pp65阳性的人群较pp65阴性的人群有95%的1.73~2.90倍的可能性发生脑梗死的危险。5巨细胞病毒激活感染可能是急性脑血管事件发生的一个重要危险因素。临床上检测巨细胞病毒晚期抗原pp65可能为急性脑血管病事件的发生提供信息,也是临床上抗病毒药物治疗的依据及监测预后的指标。
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