整合素-β1和钙黏附素-E在肝纤维化中的表达及白黎芦醇干预作用研究

论文题目: 整合素-β1和钙黏附素-E在肝纤维化中的表达及白黎芦醇干预作用研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 消化

作者: 伍建业

导师: 郭传勇,申振宇

关键词: 肝纤维化,黏附分子,整合素,钙黏附素,白黎芦醇

文献来源: 同济大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景及目的肝纤维化是各种损肝因素持续作用于肝脏的结果，是向肝硬化发展过程中的中间环节。其中肝星状细胞的激活是关键。随着对肝纤维化研究的深入，细胞黏附分子（cell adhension molecules，CAM）在肝纤维化中的作用越来越受到重视。在肝纤维化中，CAM的主要作用是介导了各种肝脏细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）之间的相互作用和相互影响；另外，黏附分子如整合素、细胞间黏附分子-1等所调控的信号蛋白也参与于生长因子受体激活后的信号转导通路。因此，黏附分子可以作为治疗肝纤维化的新的靶位点。目前整合素与肝纤维化关系的研究较多，而钙黏附素-E的相关研究很少。钙黏附素E其胞内部分连接细胞骨架蛋白，可能与肝星状细胞的收缩有关。而中药单体白黎芦醇因其丰富的药理作用而渐渐为人们所重视，有希望成为抗肝纤维化治疗的新药。本课题即从黏附分子入手探讨白黎芦醇抗肝纤维化的机理。并进一步阐明整合素-β1与钙黏附表-E在肝纤维化不同阶段的表达，以及白黎芦醇干预后表达的变化。材料及方法雄性SD大鼠100只，随机分为模型组和对照组。模型组又分为中药干预组和非干预组，中药干预组则再分为小、中、大剂量组。以CCl4皮下注射制备肝纤维化大鼠模型，并给予不同剂量中药单体白黎芦醇灌胃。造模后4、8、12周处死动物。取肝组织行RT-PCR半定量检测整合素-β1及钙黏附素-E mRNA在肝组织中的表达；常规病理切片了解肝纤维化的程度；免疫组化检测整合素及钙黏附素-E在肝细胞膜上的表达，及分布情况。结果所有模型组大鼠肝脏病理切片显示均有不同程度的肝纤维化，提示造模成功。整合素与钙黏附素E在肝纤维化不同阶段的表达一致；正常对照组钙黏附素-E、整合素-β1的表达量低于模型对照组（p＜0.01）。早期干预大剂量组的表达量低于早期干预中剂量组（p＜0.01）。早期干预小剂量组、中剂量组、早期干预对照组表达量无统计学差异（p＞0.05）。晚期干预大剂量组的表达量少于晚期干预中剂量组（p＜0.05）。晚期干预小剂量组、中剂量组、晚期干预对照组表达量无统计学差异（p＞0.05）。早期干预大剂量组与晚期干预大剂量组表达量无统计学差异（p＞0.05）。免疫组化结果：早期干预中剂量组和晚期干预中剂量组的阳性细胞百分率明显高于其他各组，而模型对照组，早期干预对照组，晚期干预对照组的阳性细胞百分率却明显低于正常对照和其他各组。结论1整合素-β1和钙黏附素-E在正常和病理肝脏均有表达，在肝纤维化病理过程中两者的表达明显比正常时增高。2整合素-β1和钙黏附素-E在肝纤维化病理过程中表达量的变化一致，但是钙黏附素-E的表达量比整合素-β1为少。3整合素-β1和钙黏附素-E均与肝纤维化密切相关。4中药单体白黎芦醇在大鼠肝纤维化模型实验中，在200mg／kg剂量时具有明显抗肝纤维化的作用。

论文目录:

摘要

ABSTRACT

第一章 引言

第二章 材料与方法

第三章 实验结果

第四章 讨论

第五章 结论

致谢

参考文献

附录1

附录2

个人简历

在学期间发表的学术论文

发布时间: 2007-12-28

参考文献

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