热性惊厥相关性癫痫的疾病谱分析及其基因遗传研究

论文摘要

【目的】分析我国热性惊厥相关性癫痫的临床疾病谱特征,筛查160个患者的SCN1A, SCN2A, SCN1B, GABRG2基因,探讨热性惊厥相关性癫痫表型与基因型之间的关系。【研究对象和方法】通过对2004-2007年间来我院癫痫门诊的2659个癫痫病人进行随访分析,根据国际抗癫痫联盟的分类标准诊断FS, SMEI, MAE;根据国际上认可的标准诊断GEFS+, SMEB, ICEGTC;另根据临床有部分性发作诊断为PEFS+,并详细收集患者的临床表现、脑电图、影像学、精神智力发育、治疗转归及家系资料加以分析。收集热性惊厥相关性癫痫病人及其可能的家系成员血样,提取基因组DNA,应用DHPLC技术筛查SCN1A, SCN2A, SCN1B, GABRG2基因全部外显子,对发现异常洗脱峰者进行测序并分析结果。【结果】共收集并成功采取血标本160例患者,其中SME（包括SMEI12例, SMEB12个）24例（男20例,女4例）, GEFS+34例（男21例,女13例）, PEFS+85例（男50例,女35例）, FS15例（男6例,女9例）, MAE2例（男、女各1例）,总男女比例1.58:1。有热性惊厥或癫痫家族史者共71例,占44.4%, SME中7例, 29.2%; GEFS+中15例, 44.1%; PEFS+中39例, 45.9%; FS中9例, 60%; MAE中1例, 50%。患者有多种发作形式,全面性发作有强直阵挛、肌阵挛、失神、强直、失张力发作,部分性发作有CPS、sGTCS、SPS、半侧阵挛发作。部分患者有不同程度精神智力发育迟滞,部分有影像学异常,药物治疗以丙戊酸、托吡酯、氯硝安定的疗效最好,拉莫三嗪和卡马西平疗效多样,或有效或加重。对这160例病人的SCN1A, SCN2A, SCN1B, GABRG2基因筛查发现SCN1A突变20例, SCN2A突变1例,其中SME有8个突变,突变率33.3%,为最高, PEFS+有10个突变,突变率11.7%, FS有2个突变,突变率6.7%, GEFS+有1个突变,突变率2.9%,在MAE病人中无查出突变。SCN1B, GABRG2基因未发现有异常者。在2个先证者为PEFS+并有SCN1A突变的家系中发现为父亲嵌合突变遗传。【结论】热性相关性癫痫是一个涵盖多种癫痫综合征的疾病,从预后良好的FS到预后恶劣的SME,临床表型复杂多样,几乎包括了所有的癫痫发作类型。而从筛查的4个基因可看出,热性相关性癫痫与SCN1A基因关系最密切,其中又以在SME中的突变率最高,应该是该恶性癫痫脑病的主要致病基因。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 研究对象和方法
• 一、研究对象
• 二、临床研究方法
• 三、实验方法
• 结果
• 第一部分 热性惊厥相关性癫痫患者的临床特征分析
• 第二部分 21 例有基因突变病人的临床特征
• 第三部分 基因筛查分析
• 第四部分 嵌合突变筛查
• 讨论
• 1. 热性惊厥相关性癫痫的临床特征
• 2. 热性惊厥相关性癫痫的遗传特征
• 3. 嵌合突变的分析
• 结论
• 参考文献
• 致谢