论文摘要
目的探讨清脂复肝颗粒对酒精性脂肪肝的防治作用及其可能的作用机制,为临床酒精性脂肪肝的防治提供一种有效的方法。方法将清洁级SD大鼠随机分为预防组和治疗组两组,其中将预防组随机分为6组:正常对照组Ⅰ、模型对照组Ⅰ、阳性预防组(0.36 g·kg-1血脂康)和高、中、低剂量药物预防组(QZFG 6g·kg-1、3g·kg-1、1.5g·kg-1),每组10只;将治疗组再随机分为2组:正常对照组Ⅱ（n=10）、模型对照组Ⅱ（n=50）;除正常对照组外受试大鼠均于第1～3天给予15%（v/v）白酒;第4天起给予52%（v/v）白酒,均以15 ml·kg-1体重灌胃,每日上午一次,喂以高脂饲料,预防组下午分别给于拟定剂量的药物,连续造模和给药4周。正常对照组分别给予同容积的蒸馏水和0.5%CMC-Na;模型对照组Ⅰ给予同容积的0.5%CMC-Na,常规鼠饲料喂养。第四周末模型对照组病理学检查结果显示造模成功,麻醉处死预防组大鼠,分别检测各项指标。第五周开始,将模型对照组Ⅱ随机分为5组:模型对照组Ⅲ、阳性治疗组和高、中、低剂量药物治疗组,每组10只。给药方法及剂量同预防组,均给予常规鼠饲料喂养。连续给药8周,第十二周末麻醉处死治疗组大鼠分别检测各项指标。预防与治疗给药结束时处理均为:取全肝称重,观察肝组织的病理形态学改变;用全自动生化仪检测血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量;用免疫组织化学检查法测定肝组织中Caspase-3和α-SMA的表达,用RT-PCR法测定肝细胞中CYP2E1的表达。结果本实验成功复制了大鼠AFL模型。模型对照组大鼠血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量和肝组织中Caspase-3、α-SMA、CYP2E1表达水平显著升高（P＜0.01）;QZFG各剂量组血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量和肝组织中Caspase-3、α-SMA、CYP2E1表达水平明显低于模型对照组（P＜0.05或P＜0.01）,且各剂量组之间存在差异,即表现出量一效相关性。病理组织学检查发现QZFG各剂量组肝脏脂肪变性不同程度的较模型对照组轻。免疫组织化学染色发现Caspase-3、α-SMA阳性细胞在肝内的数量及分布与脂肪变性程度和区域一致。结论QZFG通过降低肝组织中CYP2E1、Caspase-3、α-SMA的表达量,从而发挥防治AFL的作用;将为AFL的防治开辟一条新的途径。
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