缺血修饰白蛋白对急性冠脉综合征早期诊断价值的探讨及其蛋白质二级结构的初步分析

论文摘要

目的了解不同性别、不同年龄及不同血清白蛋白浓度的健康人群缺血修饰白蛋白（ischemia-modified albumin, IMA）水平,确定适当的检测阈值;探讨IMA对急性冠脉综合征早期诊断的价值;研究IMA水平与高血压、病毒性心肌炎等其它心血管疾病的关系;建立人血清白蛋白纯化方法,研究目的蛋白二级结构,以探讨IMA产生的机制。方法（1）应用白蛋白钴结合试验测定2899例样本的血清IMA水平。其中急性冠脉综合征患者（acute coronary syndromes, ACS）患者1004例,包括不稳定性心绞痛患者543例和急性心肌梗死患者461例;急性胸痛首诊病人535例,包括ACS首诊病人198例和随诊患者337例;其他心血管病患者和急性脑梗塞患者共322例,包括高血压患者117例、病毒性心肌炎患者95例和急性脑梗塞患者110例;健康对照者1038例。（2）采用免疫荧光法检测ACS患者血清肌钙蛋白I浓度,同时描记相应患者心电图。（3）采用盐析+阴离子交换色谱法分离纯化人血清白蛋白,并以圆二色谱法测定目的蛋白二级结构。结果（1） 1038例健康对照者IMA平均水平为0.33±0.074ABSU,不同性别、不同年龄及不同血清白蛋白浓度组间无明显差异（P均>0.05）,IMA单侧95%参考值范围<0.50ABSU。（2）当选择0.50ABSU作为临界值时,IMA的敏感度为84.4%,特异度为96.1%,阴性预测值为95.6%,阳性预测值79.2%,正确诊断指数为0.795,诊断效率为89.0%。（3） 1004例ACS患者血清IMA平均水平为0.55±0.12ABSU,与健康对照者相比（0.55±0.12ABSU vs 0.33±0.074ABSU）,差异有统计学意义（P<0.05）;ACS组中不稳定性心绞痛患者与急性心肌梗死患者血清IMA平均水平相比（0.56±0.11ABSU vs 0.54±0.12ABSU）,差异无统计学意义（P>0.05）。⑷535例急性胸痛患者首诊IMA平均水平为0.47±0.12ABSU,其中急诊ACS患者IMA平均水平明显高于随诊者（0.53±0.11ABSU vs 0.46±0.10ABSU）,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）动态观察198例首诊ACS患者IMA平均水平,表明首诊IMA平均水平为0.53±0.11ABSU,入院后1天达到峰值,随后IMA平均水平开始逐渐降低,入院后14天IMA平均水平降至临界值0.5ABSU以下,明显低于首诊及峰值IMA平均水平（0.49±0.12ABSU vs0.53±0.11ABSU vs 0.58±0.10ABSU）,差异有统计学意义（P<0.05）;（6） 198例急诊ACS患者IMA首诊阳性率高于cTnI及ECG（78.3% vs 43.9% vs 52.5%）,差异有统计学意义（P<0.05）;IMA与cTnI联合检测首诊ACS敏感度高于单独IMA、cTnI及ECG检测（89.9 % vs 78.3%、43.9%、52.5%）,差异有统计学意义（P<0.05）;IMA与ECG联合测定,敏感度为92.4 %,若三者联合检测则敏感度上升到99.0%。（7） 117例高血压患者与95例病毒性心肌炎患者IMA平均水平分别为0.34±0.073ABSU和0.39±0.11ABSU,高血压患者与健康对照者相比（0.34±0.073ABSU vs 0.33±0.074ABSU）,差异无统计学意义（P>0.05）;而病毒性心肌炎患者与健康对照者相比（0.39±0.11ABSU vs 0.33±0.074ABSU ）,差异有统计学意义（P<0.05）。（8） 110例急性脑梗塞患者与健康对照者相比（ 0.55±0.095ABSU vs 0.33±0.074ABSU）,差别有统计学意义（P<0.05）;而与ACS组相比（ 0.55±0.095ABSU vs 0.55±0.12ABSU）,差别无统计学意义（P>0.05）。（9）目的蛋白圆二色谱测量结果显示:ACS组与健康对照组及白蛋白纯品相比,二级结构各组分含量无明显改变（P>0.05）,但α-螺旋、无规卷曲较健康对照组及白蛋白纯品组含量略减少,β-折叠、β-转角较健康对照组及白蛋白纯品组含量略增多。结论IMA对ACS早期诊断具有较高的阴性预测值、检测的敏感度和特异度,与cTnI和ECG相比,其早期诊断心肌缺血的敏感度更高;与cTnI和ECG联合诊断可提高早期发现急性心肌缺血的敏感度;IMA可有效区分缺血性胸痛患者与非缺血性胸痛患者,但在非心源性缺血情况下亦可升高;IMA二级结构未发生明显改变,α-螺旋、无规卷曲含量在ACS患者组略有减少,而β-折叠、β-转角含量略有增多,是否与IMA产生机制有关,尚待进一步研究。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 缺血修饰白蛋白对急性冠脉综合征早期诊断价值的探讨
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二部分 人血清白蛋白的纯化及其蛋白质二级结构分析
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 综述 缺血修饰白蛋白的研究进展与应用前景
• 参考文献
• 致谢