CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制的探讨

CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制的探讨

论文摘要

老年性痴呆症亦称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一种以记忆减退,认知障碍,人格改变为特征的神经退行性疾病。AD是老年人群中进行性痴呆的最主要原因,随着人口老龄化,老年痴呆症的危害性日益严重。该病病因仍不十分清楚,目前多数学者认为中枢胆碱能系统功能损伤是造成AD病人认知记忆障碍的重要因素。目前,临床上尚无满意的治疗药物,因此,探索AD的病因,寻找治疗AD的有效药物是当务之需。本组在研究中药治疗老年性痴呆时,发现长苞凹舌兰[Coeloglossum. viride (L.) Hartm. Var. bracteatum (Willd.) Richter,藏名旺拉]提取物CE,可以改善多种拟痴呆小鼠、大鼠的学习记忆障碍。本实验采用立体定位技术将鹅蒿蕈氨酸(IBO)(2μl, 8μg/μl)单侧注射入Meynert基底核(nbM)建立胆碱能损伤致痴呆大鼠模型,用Morris水迷宫实验和跳台实验测试大鼠的学习记忆能力,以观察不同胆碱能系统损伤对动物的学习记忆能力的影响,以及CE对学习记忆功能障碍的改善作用。为进一步探讨CE的作用机制,同时观察了CE对IBO诱导痴呆大鼠右侧胆碱能系统相关的脑区:皮层、海马和纹状体的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)、胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和NGF受体酪氨酸激酶(tyrosine kinase, TrkA)的表达。雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照组,左侧损伤组,右侧损伤组,右侧损伤+给药组(5mg/kg),手术前1小时灌胃给药,术后每日给药一次,直至行为学测试结束。Morris水迷宫实验结果提示:将IBO注射进入单侧nbM,可以造成大鼠的空间学习和记忆功能障碍,大鼠表现出明显的拟痴呆的症状。这说明模型制作成功。单侧损伤大鼠nbM对其空间学习记忆的影响不同,并且右侧损伤组的空间学习记忆能力障碍更为严重。给予CE,右侧损伤+给药组的大鼠找到平台的时间明显缩短,说明CE明显的提高了nbM右侧损伤的大鼠空间学习和记忆能力,对其拟痴呆症状具有明显的改善作用。跳台实验结果显示:与正常对照组相比,左侧损伤组和右侧损伤组的大鼠3分钟内跳下平台的潜伏期都有缩短,说明其记忆能力受损,但无统计学上的差异,可能和动物的回避反应的个体差异较大有关。与损伤组相比,给予CE,右侧损伤+给药组的潜伏期有延长,显示出CE对记忆能力障碍的改善作用。说明在记忆的保留上,CE在右侧胆碱能系统损伤模型上表现出一定的保护作用。利用western blotting技术检测大鼠右侧胆碱能系统不同脑区的蛋白含量,结果如下表。以每次实验中每组的内对照β-actin条带的密度校准每个条带的密度。再以正常对照组的校准密度值计为100%,其余各组以正常对照组校准密度值的百分率表示。目的蛋白表达量(% of control)=各组校准条带密度/正常对照组校准条带密度×100%。综合以上结果,我们得出结论:(1)IBO损伤大鼠左侧或者右侧的基底前脑meynert核,都能造成其学习记忆能力障碍。这种学习记忆能力障碍可能是由于nbM损伤造成的胆碱能系统的病理性改变所引起。模型大鼠的海马内AChE的含量过高造成其中乙酰胆碱水平下降可能是大鼠学习记忆能力减退的主要原因之一。(2)CE对nbM损伤造成的动物的学习记忆功能障碍有改善作用;对nbM损伤造成的相关蛋白表达异常有改善作用,其作用机制可能是通过抑制病理状态下中隔胆碱能神经元AChE的过度表达,使其纤维投射区海马内AChE恢复正常,从而提高中枢胆碱能系统的功能。

论文目录

  • 目录
  • 缩略词表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 第一部分:前言
  • 第二部分:实验材料、方法和结果
  • 第一章 大鼠单侧MEYNERT核注射鹅蒿蕈氨酸建立拟痴呆模型及CE的作用
  • 1 动物模型的建立
  • 2 行为实验测试
  • 2.1 Morris水迷宫实验
  • 2.1.1 实验仪器
  • 2.1.2 实验测试
  • 2.1.3 统计分析
  • 2.1.4 结果
  • 2.2 跳台实验
  • 2.2.1 实验仪器
  • 2.2.2 实验测试
  • 2.2.3 统计分析
  • 2.2.4 结果
  • 第二章 CE对IBO致痴呆大鼠模型胆碱能系统相关蛋白表达的影响
  • 1 实验材料
  • 2 western blotting实验方法
  • 2.1 蛋白提取
  • 2.2 蛋白质定量
  • 2.3 电泳样品的制备
  • 2.4 SDS-PAGE凝胶电泳
  • 2.5 蛋白转移水平电泳
  • 2.6 免疫反应
  • 2.7 ECL显色
  • 3 图像分析和统计处理
  • 4 结果
  • 第三部分:讨论
  • 第四部分:结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 相关论文文献

    • [1].改性高炉渣对Ce~(3+)的吸附性能研究[J]. 化工新型材料 2020(05)
    • [2].美国高中物理教材中的CE教育及其启示[J]. 中学物理教学参考 2015(19)
    • [3].N对高CE高强度制动盘的影响[J]. 现代铸铁 2016(06)
    • [4].Ce含量对铝硅合金组织与力学性能的影响[J]. 黑龙江科技大学学报 2016(06)
    • [5].植保机械产品欧盟CE标志技术法规要求[J]. 中国农机化学报 2017(01)
    • [6].Ce对铝锌合金组织和性能的影响[J]. 重庆理工大学学报(自然科学) 2017(02)
    • [7].Ce~(3+)掺杂铝酸锌微晶玻璃的制备与发光性能研究[J]. 福建工程学院学报 2017(03)
    • [8].CE公司员工招聘对策探析[J]. 经济师 2017(06)
    • [9].CE电网储备定额及仓库网络优化研究[J]. 信息记录材料 2017(11)
    • [10].Ce~(3+)掺杂Na_2Ca_3Si_2O_8长余辉荧光粉合成及发光性能研究[J]. 山东化工 2020(02)
    • [11].Ce合金化及喷丸对Q235钢组织和力学性能的影响[J]. 上海金属 2020(04)
    • [12].稀土Ce对2304双相不锈钢组织及力学性能的影响[J]. 热加工工艺 2017(12)
    • [13].Ce对取向硅钢高温退火组织及织构的影响[J]. 稀土 2015(01)
    • [14].标准EN 61000-3-2:2019对CE认证的照明设备谐波测试的影响[J]. 安全与电磁兼容 2020(05)
    • [15].测量髋关节CE角在髋关节疾病临床中的应用[J]. 风湿病与关节炎 2014(03)
    • [16].小儿清肺化痰口服液中3种有效成分的CE法测定[J]. 广东药学院学报 2012(02)
    • [17].浅析履带起重机符合CE认证的设计要求[J]. 建设机械技术与管理 2012(04)
    • [18].Ce对00Cr17高纯铁素体不锈钢再结晶及晶粒长大的影响[J]. 材料与冶金学报 2010(01)
    • [19].稀土Ce~(3+)离子置换钛酸盐纳米管的制备及表征[J]. 化工新型材料 2009(10)
    • [20].自身免疫性溶血性贫血患者类抗-Ce自身抗体的鉴定及输血1例[J]. 检验医学与临床 2020(22)
    • [21].含Ce(Ⅳ)去污工艺产生废液的安全性分析和处理方法[J]. 核化学与放射化学 2014(02)
    • [22].桃褐腐病菌的拮抗细菌CE的发酵条件研究[J]. 中国农学通报 2008(10)
    • [23].Ce微合金化对取向硅钢高温退火组织和织构的影响[J]. 内蒙古科技大学学报 2017(01)
    • [24].稀土Ce对3%取向硅钢组织及抑制剂演变规律的影响[J]. 金属热处理 2017(07)
    • [25].外源稀土Ce~(3+)对紫背浮萍光合作用和水体富营养化的影响[J]. 中国稀土学报 2012(02)
    • [26].CE法检测α-乳白蛋白和β-乳球蛋白[J]. 食品研究与开发 2011(10)
    • [27].Ce~(3+)和Y~(3+)掺杂对Ca_2MgSi_2O_7:Eu~(2+)荧光粉发光性能的影响[J]. 材料导报 2010(06)
    • [28].Ce(Ⅳ)-抗坏血酸化学发光体系测定氯普噻吨[J]. 分析试验室 2008(06)
    • [29].蒙脱石对模拟核素Ce(Ⅲ)的吸附特性和机制研究[J]. 非金属矿 2016(02)
    • [30].稀土元素Ce对汽车用新型镁合金显微组织和腐蚀性的影响[J]. 热加工工艺 2015(12)

    标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  

    CE对胆碱能系统损伤致痴呆大鼠的药效学作用及其作用机制的探讨
    下载Doc文档

    猜你喜欢