特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对动脉粥样硬化影响的实验研究

特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对动脉粥样硬化影响的实验研究

论文题目: 特异性环氧化酶-2抑制剂塞来昔布对动脉粥样硬化影响的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 心血管内科学

作者: 郭远林

导师: 陈纪林,乔树宾,刘海波

关键词: 人脐血单核细胞,塞来昔布,阿司匹林,环氧化酶,环氧化酶,核因子,载脂蛋白基因敲除小鼠,动脉粥样硬化斑块,血小板活化因子,核因子,巨噬细胞移动抑制因子,诱导型一氧化氮合酶

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 第一部分 塞来昔布对培养的人脐血单核细胞环氧化酶及核因子κB表达的影响 背景:动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病已得到学者们公认,但尚未找到针对炎症机制的理想干预策略。环氧化酶(COX)-2与炎症及AS密切相关,其抑制剂有可能抑制AS进展。单核/巨噬细胞是代表AS炎症过程最重要的细胞成分,COX-2抑制剂对该类细胞的影响如何是进一步探讨其能否通过抗炎而抑制AS的研究基础和重要依据。 目的:研究特异性COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的人脐血单核细胞(HUBMC)的COX-1、COX-2及核因子-kappa B(NF-κB)基因表达的影响。 方法:Ficoll密度梯度离心+粘附分离法体外分离、培养HUBMC,以人白细胞介素-1β(IL-1β)作为刺激因子,分为空白组,溶剂对照(IL-1β+DMSO)组,IL-1β+塞来昔布组和IL-1β+阿司匹林组,分别予以溶剂(0.1%DMSO,1%DMSO)、DMSO溶解的阿司匹林(0.05mM,0.1mM,0.5mM,1.0mM)或DMSO溶解的塞来昔布(1.0μM,2.5μlM,5μM,10μM)进行预孵育,1小时后加IL-1β(10ng/ml),16小时后收集细胞,Trizol法提取总RNA,逆转录法进行cDNA合成,PCR法扩增COX-1、COX-2及NF-κB p65,半定量分析各基因的mRNA表达水平。 结果:各组HUBMC均表达COX-1 mRNA,空白组明显高于其他组(P<0.01);较之于溶剂对照组,各浓度塞来昔布、各浓度阿司匹林组的COX-1 mRNA表达均无显著性差异(P均>0.05)。未予IL-1β刺激的空白组无COX-2 mRNA表达;较之于溶剂对照组,5μM、10μM塞来昔布组COX-2 mRNA表达均减少(P<0.05、0.01);而各浓度阿司匹林组均无显著性差异(P均>0.05)。较之于溶剂对照组,空白组NF-κB p65呈低表达(P<0.01);各浓度塞来昔布组NF-κB p65表达均减

论文目录:

缩略词表

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前言

正文

第一部分 体外研究:塞来昔布对培养的人脐血单核细胞环氧化酶及核因子κB表达的影响

第二部分 在体研究:塞来昔布对载脂蛋白E基因敲除小鼠不同时期动脉粥样硬化病变的影响及其机制研究

第三部分 在体研究:塞来昔布与阿司匹林合用对载脂蛋白E基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化病变的影响及其机制研究

论文综述

致谢

发布时间: 2006-10-13

参考文献

  • [1].塞来昔布对急性早幼粒细胞白血病细胞株作用及其机制的体外研究[D]. 胥昀.浙江大学2007

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