KAI1/CD82和FAK在肝细胞癌中的表达及临床意义

论文摘要

目的:原发性肝癌（primary hepatic carcinoma,PHC）是我国最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率和死亡率有逐年升高的趋势,在我国,每年约有13万例患者死于肝癌,占全部恶性肿瘤死亡人数的18.8%,居第二位。我国肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）占原发性肝癌的91.5%。由于HCC具有侵袭性强,易复发、转移等生物学特性,对于HCC所采取手术、放疗、化疗等方法的疗效均不理想。关于HCC发生、发展、侵袭和转移的分子机制还不清楚,因此,明确其侵袭、转移的机制,探索新的、有效的治疗方法成为当前HCC研究的热点课题。肿瘤的形成和转移是多基因、多因子共同作用的结果。KAI1/CD82基因是一种肿瘤转移抑制基因,KAI1/CD82蛋白属于4次跨膜超家族（transmembrane 4 superfamily,TM4SF）,通过调节细胞间的粘附,抑制肿瘤细胞脱离原发灶,而起到抑制肿瘤转移的作用。粘着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）是一种非受体酪氨酸激酶,作为整合素介导的信号转导过程中的中心分子,是一种与细胞癌变、分化、浸润相关的蛋白激酶。目前,有关KAI1/CD82和FAK在HCC组织中的表达及临床意义的研究未见报道。本研究通过检测KAI1/CD82蛋白和FAK蛋白在HCC中的表达,探讨KAI1/CD82与FAK在HCC中的作用以及二者的相关性。方法:选用64例HCC组织、38例癌旁肝组织,20例正常肝组织作正常对照。采用免疫组织化学染色法（S-P法）检测HCC组织、癌旁肝组织及正常肝组织中KAI1/CD82蛋白、FAK蛋白的表达,并结合临床病理特征进行统计学分析。结果:1 KAI1/CD82蛋白的表达及其与HCC临床病理特征之间的关系KAI1/CD82蛋白在HCC组织、癌旁肝组织、正常肝组织中的阳性表达率分别为32.8%（21/64）、86.8%（33/38）、90.0% （18/20）;HCC组织KAI1/CD82蛋白阳性表达率明显低于癌旁肝组织和正常肝组织,差异均有显著性（P<0.05,P<0.05）;而癌旁肝织组与正常肝组织之间KAI1/CD82蛋白的阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。KAI1/CD82蛋白阳性表达率随HCC分化程度的降低而显著降低（P<0.05）,肝内或淋巴结转移组显著低于无转移组（P<0.05）,门静脉癌栓组显著低于无癌栓组（P<0.05）。HCC组织中KAI1/CD82蛋白阳性表达率与性别、年龄、HBsAg、甲胎蛋白（AFP）及肿瘤大小均无关。2 FAK蛋白的表达及其与HCC临床病理特征之间的关系FAK蛋白在HCC组织、癌旁肝组织、正常肝组织中的阳性表达率分别为75%（48/64）、39.5%（15/38）、15%（3/20）。HCC组织FAK蛋白的阳性表达率明显高于癌旁肝组织和正常肝组织,差异均有显著性（P<0.05,P<0.05）;而癌旁肝织组与正常肝组织之间FAK蛋白的阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。FAK蛋白阳性表达率随HCC分化程度的降低而显著升高（P<0.05）,肝内或淋巴结转移组显著高于无转移组（P<0.05）,门静脉癌栓组显著高于无癌栓组（P<0.05）。HCC组织中FAK蛋白的阳性表达率与性别、年龄、HBsAg、AFP及肿瘤大小均无关。3 KAI1/CD82蛋白与FAK蛋白表达间的关系在HCC组织中KAI1/CD82蛋白与FAK蛋白表达呈负相关（rs=―0.357,P=0.004）。结论:1 KAI1/CD82蛋白在HCC组织中的表达水平显著低于癌旁肝组织和正常肝组织。在HCC组织中,KAI1/CD82蛋白的表达水平与肿瘤分化程度、肝内或淋巴结转移及门静脉癌栓有关。表明KAI1/CD82蛋白表达异常与HCC发生、浸润、转移有关。2 FAK蛋白在HCC组织中的表达水平显著高于癌旁肝组织和正常肝组织。在HCC组织中,FAK蛋白的表达水平与肿瘤分化程度、肝内或淋巴结转移及门静脉癌栓有关。表明FAK蛋白表达异常与HCC的发生、浸润、转移有关。3在HCC恶性进展中,KAI1/CD82蛋白与FAK蛋白的表达呈负相关。KAI1/CD82和FAK可能共同作用参与了HCC发生、浸润和转移。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 KA11/CD82 基因的研究进展
• 致谢
• 个人简历