论文摘要
背景和目的:目前很多研究显示,血管性危险因素在痴呆的发病机制上可能起着重要的作用,其中同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（Fg）均是心脑血管病独立的血管性危险因素。本文将探索同型半胱氨酸及其代谢酶基因和纤维蛋白原及其调控基因与阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）的关系,以期了解二种疾病发病机制的异同。方法:本文采用病例-对照研究,选择AD患者64例、VaD患者72例、正常对照者56例,应用比浊法检测血浆Fg水平,应用循环酶法进行tHcy测定,取血清由特殊检查实验室进行叶酸和维生素B12的测定。从上述各组中,选择AD患者64例、VaD患者52例,正常对照者56例,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法（PCR-RFLP）,进行β-Fg-148C/T和MTHFR 677C/T基因多态性分析。对所有数据使采用SPSS11.5统计分析软件进行统计学处理,以P＜0.05或0.01为有统计学意义。结果:1:1.1 AD组和VaD组血浆tHcy水平均显著高于对照组（P＜0.05）,VaD组血浆tHcy水平也高于AD组但差异无统计学意义（P＞0.05）。VaD组、AD组血清叶酸水平较对照组明显降低,AD组维生素B12水平与对照组比较明显减低（P＜0.05）。在三组研究对象中,血浆tHcy水平与血清叶酸和维生素B12水平呈负相关。AD组内tHcy水平与CDR分值呈正相关（r=0.292,p=0.044）,与MMSE分值呈负相关（r=-0.281,p=0.042）,与注意力及计算力负相关（r=-0.396,p=0.005）。VaD组内tHcy水平与CDR分值呈正相关（r=0.413,p=0.012）,与MMSE分值负相关（r=-0.386,p=0.002）,与记忆力、语言能力均呈负相关。1.2 Logistic回归分析提示,tHcy水平是痴呆（包括AD和VaD）发生的危险因素（OR=1.152）;tHcy水平（OR=1.233）、收缩压（OR=1.065）、甘油三酯水平（OR=5.841）是VaD发生的危险因素;tHcy水平是AD发生的危险因素（OR=1.328）,舒张压是AD的保护性因素（OR=0.897）。1.3三个组同组内MTHFR677-TT基因型者较CC、CT基因型者血浆tHcy水平均明显升高（P＜0.05）。三个组T等位基因频率分别为AD组0.453、VaD组为0.49、对照组为0.33,三组比较差别有统计学意义（P＜0.05）,两两比较,仅VaD组T等位基因携带者分布频率显著高于对照组,差别有统计学意义（P＜0.01）;三个组CC/CT/TT三种基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05）,两两比较,仅VaD组与对照组有显著差异（P＜0.01）。2:2.1 AD组和VaD组血浆Fg水平均明显高于对照组（P＜0.01）。无论是AD组还是VaD组,CDR、MMSE及其各项评分与Fg水平均无相关关系。2.2 AD组和VaD组Fgβ148C/T-TT基因型者较CC、CT基因型者血浆Fg水平明显升高（P＜0.05）。三个组CC与CT+TT基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05）,两两比较,仅AD组CT+TT基因型者分布频率显著高于对照组（P＜0.01）。三组T与C等位基因分布差异有统计学意义（P＜0.05）,两两比较,仅AD组T等位基因携带者分布频率显著高于对照组（P＜0.01）。结论:1:1.1高血浆tHcy水平与AD和VaD紧密相关。AD与VaD在tHcy这个血管性因素上存在共性。1.2.tHcy水平是痴呆（包括AD和VaD）发生的危险因素。tHcy水平、收缩压、甘油三酯水平是VaD发生的危险因素。tHcy水平是AD发生的危险因素,舒张压是AD发生的保护性因素。1.3.无论在AD组还是VaD组,均存在tHcy水平越高,痴呆程度越高这一相关关系。并且,在AD组存在tHcy水平越高,注意里及计算力越差,在VaD组存在tHcy水平越高,记忆力、语言能力越差的相关关系。1.4.MTHFR 677C/T基因多态性影响血浆tHcy水平,MTHFR677C/T-TT基因型与高血浆tHcy水平有关。MTHFR-677C/T的T等位基因可能与VaD有关,与AD无直接关系。2:2.1高血浆纤维蛋白原水平与AD和VaD紧密相关。AD与VaD在Fg这个血管性因素上存在共性。2.2 Fgβ-148C/T基因多态性影响血浆Fg水平,148C/T-TT基因型与高血浆Fg水平有关。Fgβ148C/T-TT+CT基因型以及T等位基因分布频率可能与AD有关。3 AD与VaD在tHcy和纤维蛋白原这二个血管性危险因素上,存在共性。
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