硼替佐米对骨髓间充质干细胞培养体系中白血病细胞作用的研究

硼替佐米对骨髓间充质干细胞培养体系中白血病细胞作用的研究

论文摘要

目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对骨髓间充质干细胞(mesenchymalstem cells,MSCs)培养体系中K562细胞周期,凋亡及黏附分子VCAM-1和促血管生成因子IL-8表达的影响,探讨硼替佐米的抗白血病活性是否与作用于骨髓微环境有关。方法建立MSCs和K562细胞的共培养体系,以终浓度为50nmol/L的硼替佐米处理K562细胞4~24h,绘制K562细胞生长曲线,流式细胞术测定K562细胞周期变化,Annexin-V/PI双染法检测K562细胞凋亡,半定量RT-PCR检测VCAM-1和IL-8 mRNA的表达。结果单独培养的K562细胞在硼替佐米作用后,G2/M期细胞比例增高,且呈时间依赖性。作用8h时,共培养组较单独培养组G0/G1期细胞比例偏高(29.4%vs 17.1%,P<0.05),作用时间延长至24h后,共培养组与单独培养组各期细胞比例无明显差异。单独培养的K562细胞在硼替佐米作用4h开始,即有约5%细胞出现凋亡,至12h时凋亡细胞比例为25.8±2.1%,延长作用时间至24小时,凋亡细胞比例略有增加,但与12h时相比无显著差异。共培养组凋亡细胞比例与单独培养组相比无显著差异。K562细胞与MSCs共培养可诱导K562细胞表达VCAM-1,MSCs在共培养前后表达VCAM-1无明显变化。硼替佐米作用24h后,K562细胞表达VCAM-1消失,MSCs表达VCAM-1明显下降。K562细胞和MSCs相互作用后,两者IL-8的表达均明显增高。硼替佐米作用24h后K562细胞IL-8的表达有所降低,但未降至共培养前K562表达IL-8的基线水平。而共培养组中MSCs在加入硼替佐米处理前后IL-8的表达无明显变化。结论MSCs可通过与白血病细胞的直接接触影响白血病细胞的细胞周期进程和增殖。与MSCs共培养导致的K562细胞周期阻滞于G0/G1期,硼替佐米可消除这一作用,且硼替佐米在MSCs存在的情况下依然可诱导白血病细胞发生凋亡,提示硼替佐米可拮抗MSCs对白血病细胞的保护作用。硼替佐米可显著抑制MSCs表达VCAM-1,表明硼替佐米的抗白血病活性除了直接诱导白血病细胞发生凋亡外,亦通过作用于MSCs,阻断白血病细胞与MSCs的黏附,并可部分降低两者黏附导致的K562高表达促血管生成因子IL-8,存在一定抗血管生成的作用。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 分析与讨论
  • 小结
  • 参考文献
  • 英文缩写词汇表
  • 致谢
  • 综述
  • 在读期间发表的文章
  • 已发表论著
  • 已接受论著(中国实验血液学杂志2008年第3期)
  • 已投稿论文
  • 相关论文文献

    • [1].白血病低龄化 背后的原因你知道吗?[J]. 时尚育儿 2017(02)
    • [2].一场“双输”的白血病网络盛大募捐之后[J]. 东西南北 2017(03)
    • [3].白血病,你给我站住![J]. 恋爱婚姻家庭(月末) 2018(11)
    • [4].一种人源化单克隆抗体能杀灭白血病细胞[J]. 中国食品学报 2013(03)
    • [5].美发现能杀灭白血病细胞的人源化单克隆抗体[J]. 中国西部科技 2013(04)
    • [6].中医药逆转白血病细胞多药耐药的研究[J]. 吉林中医药 2009(08)
    • [7].了解白血病,抵御白血病[J]. 抗癌之窗 2019(05)
    • [8].白血病患者化疗中的饮食护理要点分析[J]. 饮食科学 2017(12)
    • [9].揭示白血病细胞的生存秘密有助于攻克白血病[J]. 海南医学 2013(14)
    • [10].白血病细胞分化与凋亡的化学生物学研究[J]. 上海交通大学学报(医学版) 2012(09)
    • [11].重组人血管内皮生长因子165对K562白血病细胞生物学活性的影响[J]. 现代肿瘤医学 2012(04)
    • [12].解毒化瘀含药血清抗白血病细胞及白血病多药耐药细胞的体外实验研究[J]. 中华中医药杂志 2011(04)
    • [13].低氧与白血病细胞分化的研究进展[J]. 实用预防医学 2009(05)
    • [14].红花苷对白血病细胞的抑制增殖和诱导分化作用[J]. 安徽农业科学 2012(09)
    • [15].儿童急性淋巴细胞白血病伴白血病细胞噬血细胞现象1例[J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志 2012(02)
    • [16].微波与γ射线对白血病细胞的复合生物效应研究[J]. 中国医学物理学杂志 2009(04)
    • [17].儿童原代白血病细胞体外培养方法的建立[J]. 广东医学 2011(09)
    • [18].马蔺子甲素体外抗癌及其诱导白血病细胞K562凋亡的作用[J]. 中国药学杂志 2010(22)
    • [19].骨髓白血病细胞蛋白质组双向电泳技术的建立与优化[J]. 中国实验血液学杂志 2008(03)
    • [20].可靶向作用白血病细胞的新型脂质分子[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版) 2014(03)
    • [21].中药有效成分逆转白血病细胞多药耐药研究进展[J]. 上海中医药杂志 2011(06)
    • [22].不同处理因素对儿童白血病细胞抗凋亡基因表达的影响[J]. 中国优生与遗传杂志 2010(01)
    • [23].脑脊液细胞学在中枢神经系统白血病诊治中的应用[J]. 脑与神经疾病杂志 2010(04)
    • [24].复方中药可使白血病细胞“改邪归正”[J]. 中国社区医师(医学专业半月刊) 2008(07)
    • [25].信息速递[J]. 家庭医学 2008(06)
    • [26].露蜂房纯化蛋白对白血病细胞抑制作用的研究[J]. 滨州医学院学报 2009(06)
    • [27].阿糖胞苷减少白血病细胞亮氨酸氨基肽酶的表达[J]. 滨州医学院学报 2010(03)
    • [28].如何早期发现白血病[J]. 益寿宝典 2018(35)
    • [29].血管紧张素Ⅱ受体1型在髓系白血病患者中的表达[J]. 中国实验血液学杂志 2010(06)
    • [30].绿色荧光蛋白基因在白血病细胞K562中的转导效率[J]. 吉林大学学报(医学版) 2009(01)

    标签:;  ;  

    硼替佐米对骨髓间充质干细胞培养体系中白血病细胞作用的研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢