Axl表达及其SNPs在胃癌发生发展中的意义

论文摘要

研究背景：受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase，RTKs）是最大的一类酶联受体，在人类机体中发挥多种生理及病理功能。Axl是编码受体酪氨酸激酶基因之一，与多种肿瘤的发生、发展及预后转归存在一定关系。目的：1.探讨Axl在胃癌中的表达意义及其与临床病理学特征之间的关系；2.研究Axl基因三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法：1.制作组织芯片：福建医科大学附属第一医院2001年1月-2010年12月手术切除的胃癌标本存档蜡块，所有病例均有完整的随访资料333例。每例胃癌病例均选取癌旁正常胃黏膜组织、黏膜层胃癌组织、肿瘤中央区胃癌组织、侵袭前沿区胃癌组织和淋巴结转移灶胃癌组织共5个位点，其中39例另选取肠化胃黏膜组织1个位点，每个位点3条组织芯制作组织芯片；2.免疫组织化学染色检测组织芯片Axl蛋白的表达；3.PCR-LDR技术检测Axl基因3个SNPs位点的多态性：选取福建医科大学附属第一医院2001年1月-2010年12月手术切除的胃癌标本存档蜡块正常胃黏膜组织483例和健康体检、无肿瘤病史及肿瘤家族史的620人的血液为对照组，分别提取组织和血液基因组DNA，PCR-LDR技术检测Axl基因三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892的基因型以及等位基因频率分布，并行测序验证。结果：1. Axl蛋白阳性颗粒主要定位于细胞浆，呈棕黄色颗粒状，在正常胃黏膜上皮细胞中不表达或微表达，肠化黏膜上皮细胞中表达程度显著高于无肠化者；2.黏膜层、肿瘤中央区、侵袭前沿区及淋巴结转移灶胃腺癌组织Axl表达均高于正常胃黏膜腺上皮；3.从黏膜层进展至侵袭前沿区，胃腺癌组织Axl的表达呈下降趋势；而从侵袭前沿区转移到淋巴结，胃腺癌组织Axl的表达呈上升趋势；4.淋巴结转移灶胃癌组织Axl表达高于黏膜层、肿瘤中央区及侵袭前沿区胃癌组织Axl表达；5.肠型胃腺癌组织Axl表达高于弥漫型胃腺癌组织；6.肿瘤中央区胃癌组织Axl表达与胃癌患者术后生存时间呈负相关性；7.Axl基因的三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间未见差别；8.Axl基因的三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892不同基因型与胃癌患者术后生存时间无显著性差异。结论：1.Axl表达参与胃癌的发生与侵袭转移，与胃癌患者的预后呈负相关性；2.Axl基因的三个SNPs位点rs8101017、rs73045231和rs117588892多态性与中国福建地区人群胃癌遗传易感性无关。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 受体酪氨酸激酶
• 1.2 Axl 基因及编码蛋白
• 1.3 Axl 的配体
• 1.4 本课题研究背景、意义及内容
• 第2章 Axl 蛋白在胃癌中的表达意义
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 方法
• 2.1.3 统计处理
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 本章小结
• 第3章 Axl 基因的单核苷酸多态性与胃癌的关系
• 3.1 材料与方法
• 3.1.1 材料
• 3.1.2 方法
• 3.1.3 统计处理
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 3.4 本章小结
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢