蟾蜍灵诱导急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡及增强维甲酸诱导分化作用机制研究

论文摘要

目的 蟾酥具有强心、麻醉、解毒、醒神等药理作用,已被广泛用于肿瘤等多种疾病的治疗。蟾蜍灵（bufalin）是中药蟾酥中分离提取的蟾蜍毒素配基之一。国外及我们的研究表明,蟾蜍灵具有抑制内皮细胞增殖及血管生成,选择性抑制白血病细胞在内的多种肿瘤细胞生长,诱导细胞分化及凋亡的作用。 国外研究表明蟾蜍灵可诱导K562、U937等白血病细胞分化。蟾蜍灵可直接抑制细胞膜Na+/K+-ATP酶,但蟾蜍灵诱导K562细胞分化的能力强于苦毒毛旋花子苷,而后者是Na+/K+-ATP酶的特异性抑制剂,提示蟾蜍灵诱导白血病细胞分化作用不仅是抑制Na+/K+-ATP,可能还有其他机制。PKC特异性抑制剂明显降低蟾蜍灵诱导的成熟单核细胞标志IL2-β基因表达,提示cPKC参与蟾蜍灵诱导的细胞分化。有学者报道蟾蜍灵可以恢复维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia,APL）原代培养细胞对维甲酸的敏感性。目前有关蟾蜍灵对全反式维甲酸（ATRA）诱导APL细胞分化的影响及相关的机制未见报道。 研究表明蟾蜍灵可抑制前列腺癌细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与蟾蜍灵活化Caspase-3,8,9有关。有学者报道高浓度蟾蜍灵可诱导HL-60和U937细胞凋亡,bcl-2及c-myc基因表达降低。我们以前的研究表明,蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡时上调Smac/DIABLO蛋白表达,降低Bcl-2/Bax比值。 肿瘤细胞凋亡凋亡途径由半胱天冬酶（Caspase）家族蛋白酶介导和执行。Caspase家族在细胞凋亡的分子机制中作为重要的效应子执行凋亡。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAPs）通过与Caspase相互作用来抑制细胞凋亡,生存素（Survivin）是IAPs家族成员之一,在多种肿瘤细胞

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 论文一 蟾蜍灵在诱导NB4细胞凋亡过程中下调Survivin基因表达、活化Caspase-3
• 1. 前言
• 2. 材料与方法
• 3. 结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 本研究创新性的自我评价
• 论文二 细胞外信号调节激酶转导通路在蟾蜍灵诱导NB4细胞凋亡过程中的作用及其分子机制
• 1. 前言
• 2. 材料与方法
• 3. 结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 本研究创新性的自我评价
• 论文三 蟾蜍灵增强ATRA对APL细胞的诱导分化作用及其机制
• 1. 前言
• 2. 材料与方法
• 3. 结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 结论
• 6. 本研究创新性的自我评价
• 四、参考文献
• 五、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介