论文摘要
目的: 近年来,冠心病(coronary heart disease,CHD)发病率逐年升高,已成为影响人类健康的主要疾病之一。冠心病病因尚未完全明确,研究表明冠心病是一种多易患因素性疾病,发现其危险因素并对其病理生理机制进行干预是目前全世界研究的重点。目前认为,冠心病的发病是在多种危险因素作用下,发生冠状动脉粥样硬化,形成粥样斑块,引起管腔狭窄甚至闭塞的病理生理过程。内皮功能损伤、平滑肌细胞增殖、血小板激活聚集以及血栓形成是其主要机制。虽然,年龄、性别、吸烟、血脂、高血压、糖尿病是目前公认的冠心病主要独立危险因素,但有些冠心病患者并不具有上述危险因素,说明CHD 的发生可能与其他危险因素有关。近年的研究发现,血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)水平升高,可能是独立于年龄、性别、吸烟、血压、血脂、糖尿病等已知危险因素之外,又一新的致冠心病危险因素。其促进动脉粥样硬化的机制可能与损伤血管内皮细胞,影响脂质代谢,促进血管平滑肌细胞增生,破坏机体凝血和纤溶系统的平衡等有关,但仍未能完全清楚。本课题拟观察不稳定型心绞痛患者服用叶酸和维生素B12 前后,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、组织因子(tissue factor,TF)水平变化并分析它们之间的关系,探讨HCY 可能的作用机制,为今后的临床治疗提供理论上依据。方法:病例来源于2003 年10 月至2004 年10 月期间河北省人民医院心脏中心住院的不稳定型心绞痛患者72 例。均经冠状动脉造影证实。所有入选患者随机分为2 组:干预组36 例,对照组36 例;将上述两组按血浆HCY 浓度分为高Hcy(≥15μmol/l)和正常Hcy 亚组(<15μmol/l),干预组中HCY<15μmol/l 的患者设为A 组,对照组中HCY<15μmol/l 的患者设为B 组。对照组给予冠心病常规治疗,干预组除服用常规治疗药物外加用叶酸和维生素B12共3 个月。对所有入选患者详细记录年龄、性别、血压、血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、脂蛋白a(Lpa)、吸烟史、冠心病家族史等资料。排除标准四周以内的急性心肌梗死,风湿性心脏瓣膜病,左室射血分数<30%,各种急性、慢性感染,严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病,脑血管疾病,外周血管疾病,血液系统疾病,支气管哮喘,器官移植术后,服用维生素类药物,雌激素缺乏,vWF 德氏病。标本采集所有入选者分别于入院后次日和第4、8、12周的同一时间空腹抽取外周静脉血10ml,其中5ml 加入抗凝剂109mmol/L 枸橼酸钠,以抗凝剂/全血=1/9(v/v)加入,摇匀,半小时内以3000 转/分离心10min,取上清液得血浆标本,其余5ml 以3000 转/分离心10min 后取上清液得血清标本,编码以上标本并置入-80 冰箱保存。分批采用ELISA法测定血浆HCY 和TF 水平。统计分析所有数据输入SPSS11.0 统计软件包进行统
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