论文题目: 虎金颗粒抗免疫性肝纤维化作用的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中药学
作者: 施旭光
导师: 黄兆胜
关键词: 虎金颗粒,肝纤维化,动物实验,药效学研究,作用机制
文献来源: 广州中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 各种病因引起的慢性肝病及某些有毒物质所致的肝脏损伤。均可引起肝细胞炎症、坏死,并继发纤维化的病理特征。肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程,轻者称之纤维化,重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成,称为肝硬化。近年来,随着医学分子生物技术的广泛应用,对肝纤维化的发生机制进行了深入的探讨,并取得了许多重要的成果,改变了以往肝纤维化不可逆转的观点,明确提出了肝纤维化完全有可能发生逆转的结论。因此,肝纤维化的研究已成为世界肝病研究领域中的热点课题。 我国是病毒性肝炎流行的高发区,据最近统计资料显示,我国目前有肝病患者2000多万,肝纤维化在我国的发病率较高,是我国人民必须严肃对待的一个健康问题。因此,寻找防治肝纤维化的有效方法和有效药物。是我国人民的迫切要求,具有深远的意义和重大的社会价值。 目前对肝纤维化发病机制的研究主要围绕肝星状细胞(HSC)、细胞外基质(ECM)及与纤维化形成密切相关的细胞因子等开展了大量的工作。研究表明,肝纤维化时HSC数量显著增多,其原因与HSC的过度激活、增殖,而凋亡相对不足有关。肝纤维化主要表现为ECM大量合成、分泌,而降解绝对或相对不足,使ECM在肝脏内弥漫性沉积。ECM成分包括胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖等。胶原为ECM的最主要成分,主要有5型,分别为Ⅰ型、ⅢI型、Ⅳ型、Ⅴ型及Ⅵ型。肝纤维化时肝脏胶原含量可数倍增加,其中Ⅰ、Ⅲ型的所占的比例较大,是肝纤维化的主要胶原成分。非胶原性糖蛋白种类较多,包括纤维连接蛋白(FN)、层连蛋白(LN)、富含半胱氨酸的分泌性蛋白(SPARC)、血栓黏合素(TSP)等,但以FN及LN为主。蛋白多糖是一类含有核心蛋白和大量多糖分子的大分子物质,与胶原一起分布于细胞外基质和基底膜上,在肝细胞中、肝细胞间以及肝细胞与基质相互作用中起广泛作用,主要包括透明质酸(HA)、疏酸乙酰肝素等成分。其中HA已广泛应用于临床肝纤维化的诊断,和肝纤维化程度呈正相关,反映肌纤维母细胞合成增加而内皮细胞的降解减少。硫酸乙酰肝素存在于细胞外,为基底膜的主要成分,对间质细胞具有增殖、趋化作用。基质金属蛋白酶(MMPs)及基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)在调节胶原代谢中起重要作用,MMPs能够降解ECM,而TIMPs与MMPs以1:1的比例结合而阻止MMPs对细胞外基质的降解作用,TIMPs对MMPs降解作用的抑制,被认为是肝纤维化产生的主要
论文目录:
引言
第一章 文献研究
一、肝纤维化发病机理的研究
二、肝纤维化的诊断与治疗
三、肝纤维化动物模型的研究与评价
四、中医药治疗肝纤维化的研究进展
五、中医药抗肝纤维化作用机制的研究进展
六、虎金颗粒的研究进展
参考文献
第二章 实验研究
一、对免疫性肝纤维化大鼠肝功能和肝纤指标的影响
1、材料
2、方法
3、结果
4、讨论
二、对免疫性肝纤维化形态学影响的研究
1、材料
2、方法
3、结果
4、讨论
三、对免疫性纤维化大鼠肝组织Hyp、MDA含量的影响
1、材料
2、方法
3、结果
4、讨论
四、对免疫性肝纤维化大鼠血清细胞因子IL-1、TNF的影响
1、材料
2、方法
3、结果
4、讨论
五、抗免疫性肝纤维化的免疫组化研究
1、材料
2、方法
3、结果
4、讨论
六、对HSC-T6细胞增殖影响的研究
1、材料
2、方法
3、结果
4、讨论
七、对肝组织TGF-β1及其TMP-1mRNA表达的影响
(一) 免疫性肝纤维化大鼠肝组织的制备
(二) 肝组织mRNA的提取
(三) RT-PCR
(四) 电泳及凝胶分析
第三章 结语与展望
1、讨论
2、结论
3、展望与体会
参考文献
附录
一、英文缩写词表
二、病理、电镜、免疫组织图片
三、在读博士研究生过程中发表的论文、论著
致谢
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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