论文摘要
目的：本研究通过破坏主动脉瓣联合腹主动脉结扎的方法建立家兔心衰模型；在离体状态下利用洋地黄类药物哇巴因诱发正常及心衰心脏发生心律失常，观察钠-钙交换体抑制剂KB-R7943对心律失常的影响。方法：成年家兔,体重（2.5±0.1）kg。使用破坏主动脉瓣联合腹主动脉结扎的方法建立心力衰竭模型。动物随机分为3组:正常组（24只）、假手术组（8只）、心衰组（32只）。正常组分为正常对照组（8只）、正常组给予哇巴因组（8只）、正常组给予哇巴因合并KB-R7943（5μmol/L）组（8只）；心衰组分为心衰对照组（8只）、心衰给予哇巴因组（8只）、心衰给予哇巴因合并KB-R7943（1μmol/L）组1（8只）、心衰给予哇巴因合并KB-R7943（5μmol/L）组2（8只）。术后青霉素注射3天，2个月后超声检测舒张期室间隔厚度、收缩期室间隔厚度、舒张期左室壁厚度、收缩期左室壁厚度、舒张期左室后壁厚度、收缩期左室后壁厚度、左室射血分数、短轴缩短率等指标，以确定模型制备成功。利用Langendorff离体心脏灌流方法检测各组家兔左室发展压、心率、室内压最大上升速率、室内压最大下降速率等指标。通过灌流哇巴因（5μmol/L、4ml）诱发家兔心脏产生心律失常，观察KB-R7943（1μmol/L、5μmol/L）对离体正常及心衰心脏心功能及电活动的影响。结果：1.超声检测结果显示：建模2个月后假手术组家兔心脏舒张期室间隔厚度、收缩期室间隔厚度、舒张期左室壁厚度、收缩期左室壁厚度、舒张期左室后壁厚度、收缩期左室后壁厚度、左室射血分数、短轴缩短率与正常组相比均无明显变化（P＞0.05）。与假手术组和正常组相比，心衰组家兔心脏舒张期室间隔厚度（3.2±0.4） mm、收缩期室间隔厚度（3.7±0.5） mm、舒张期左室壁厚度（21.8±2.1） mm、收缩期左室壁厚度（13.0±1.7） mm、舒张期左室后壁厚度（3.5±0.4） mm、收缩期左室后壁厚度（4.2±0.8） mm均明显增加（P＜0.05）；左室射血分数（48.5±9.7）％、短轴缩短率（23.0±5.3）％明显降低（P＜0.05），表明心力衰竭模型制备成功。2．离体心功能检测结果显示：与正常组相比，假手术组家兔离体心脏左室发展压（80.9±9.9mmHg）、心率（168.1±13.7次/分）、室内压最大上升速率（1234.3±156.6mmHg/s）、室内压最大下降速率（880.0±214.0mmHg/s）均无明显差异。心衰组家兔离体心脏左室发展压（32.6±8.4mmHg）、心率（70.7±15.4次/分）、室内压最大上升速率（353±140.9mmHg/s）、室内压最大下降速率（276.1±138.6mmHg/s）较正常组和假手术组均明显下降（P＜0.05）。3.在离体状态下，正常组和假手术组心脏在1h内总心律失常时间、室速时间无明显差异（P＞0.05）。给予哇巴因（5μmol/L、4ml）后，正常组总心律失常时间、室速时间与给药前相比明显增加（P＜0.05），分别达到（834.6±91.6） s、（142.5±18.8） s。加用5μmol/L KB-R7943后，总心律失常时间、室速时间明显缩短（P＜0.05），分别降至（494.6±50.6）s、（85.6±15.0）s。4.心衰组离体心脏给予哇巴因（5μmol/L、4ml）后，在1h内总心律失常时间（1427.3±77.3s）、室速时间（254.3±37.8s）与心衰对照组总心律失常时间（27.5±8.6s）、室速时间（10.1±7.4s）相比，均明显增加（P＜0.05）。哇巴因联合应用KB-R7943组（1μmol/L）总心律失常时间（766.1±79.3s）、室速时间（167.2±16.9s）与单独使用哇巴因组相比均明显缩短（P＜0.05）。此外，与1μmol/L KB-R7943相比，5μmol/L KB-R7943可使哇巴因诱发总心律失常时间和室速时间进一步缩短，分别为（343.0±78.9）s和（44.1±18.5）s（P＜0.05）。5.与哇巴因诱发正常心脏总心律失常时间（834.6±91.6s）、室速时间（142.5±18.8s）相比，哇巴因诱发心衰心脏总心律失常时间（1427.3±77.3s）、室速时间（254.3±37.3s）明显增加（P＜0.05）。KB-R7943对哇巴因诱发心衰心脏心律失常的抑制作用较正常心脏更为明显。5μmol/LKB-R7943可使哇巴因诱发正常心脏组总心律失常时间缩短（39±11）％、室速时间缩短（32±18）％，而同等剂量KB-R7943可使哇巴因诱发心衰心脏总心律失常时间缩短（75±6）％、室速时间缩短（82±5）％，对心律失常的抑制效应明显增强（P＜0.05）。结论：1.钠-钙交换体抑制剂KB-R7943可减轻哇巴因诱发正常和心衰家兔离体心脏心律失常,为临床在使用洋地黄治疗心衰时有效减轻其中毒所致心律失常提供了一定的实验证据。2.与正常家兔相比，哇巴因更易诱发心衰家兔发生心律失常，且KB-R7943对哇巴因诱发心衰家兔心律失常的抑制效应更强。
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