双敏感性三嵌段共聚载药纳米胶束的研究

论文摘要

环境敏感性嵌段共聚物的自组装是目前高分子科学研究的热点之一,通过自组装所获得的新型功能高分子材料,在生物医药领域中具有重要的应用前景。本论文以壳聚糖为基质,N-乙烯基己内酰胺为温度敏感性材料,丙烯酸为pH敏感性材料,制备了结构新颖的核-壳-外壳（core-shell-corona）复合胶束（N-CS）-g-P（NVCL-co-AA）,用红外光谱和核磁共振对嵌段共聚物的结构进行确认;采用自组装方法制备纳米粒,通过动态光散射仪和扫描电镜表征共聚物的胶束化行为,研究了温度和pH值双重敏感的两亲性嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为、胶束形态的影响因素以及聚合物胶束在环境诱导下的有序聚集;并用其作为药物载体研究了药物的体外释放情况。结果表明,在37℃时的中性溶液中,（N-CS）-g-P（NVCL-co-AA）形成以疏水性的壳聚糖为核,PNVCL/PAA为壳的球形胶束;升温至42℃时,因PNVCL链段的收缩,则形成以壳聚糖为核,塌缩的PNVCL为壳,PAA为外壳的球形胶束;保持温度不变,降低溶液pH值至2.5,因PAA链段的塌缩,（N-CS）-g-P（NVCL-co-AA）形成以壳聚糖为核,塌缩的PAA为壳,PNVCL为外壳的球形胶束。升高温度或降低溶液pH值时,胶束壳层的PNVCL链段或PAA链段塌缩,亲水性的PAA链段或PNVCL链段则伸展在溶液中起到稳定胶束的作用。在这种核-壳-外壳三层结构中,亲水性的链段通过塌缩的壳层伸展在溶液中,这对聚合物胶束在药物输送、控制释放等生物医药领域中具有重要意义。以5-Fu作为模型药物,模拟体外释放结果表明,共聚物胶束对5-Fu的体外释放可分为突释和缓释两个阶段,且纳米胶束在释放过程中具有的温度及pH敏感性。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 嵌段共聚物
• 1.1.1 嵌段共聚物的种类
• 1.1.2 嵌段共聚物的性质
• 1.1.3 嵌段共聚物胶束的制备
• 1.2 自组装理论
• 1.2.1 分子的自组装
• 1.2.2 线性嵌段共聚物的自组装
• 1.2.3 星型嵌段共聚物的自组装
• 1.2.4 树枝状共聚物的自组装
• 1.3 嵌段共聚物胶束的形成
• 1.3.1 嵌段共聚物胶束的形成机理
• 1.3.2 嵌段共聚物胶束的影响因素
• 1.4 两亲性嵌段和全亲性嵌段
• 1.4.1 环境刺激型两亲性嵌段共聚物
• 1.4.2 pH响应的嵌段共聚物
• 1.4.3 温度响应的两亲性聚合物
• 1.4.4 pH和温度两种响应性的聚合物
• 1.4.5 全亲水性嵌段共聚物简介
• 1.4.6 全亲水性嵌段共聚物的胶束化
• 1.5 嵌段共聚物的应用
• 1.5.1 作乳化剂
• 1.5.2 在药物传输方面的应用
• 1.5.3 靶向释药的作用
• 1.5.4 功能纳米材料
• 1.6 本文选题的目的及意义
• 第二章 纳米胶束的制备与表征
• 2.1 引言
• 2.2 实验材料和试剂
• 2.3 纳米胶束的制备
• 2.3.1 试剂的处理
• 2.3.2 壳聚糖的N-酰化
• 2.3.3 （N-CS）-g-P（NVCL-co-AA）纳米胶束制备
• 2.4 纳米胶束的表征
• 2.4.1 FT-IR
• 1H-NMR'>2.4.2¹H-NMR
• 2.4.3 DLS
• 2.4.4 透射电镜
• 2.5 纳米粒粒径变化分析
• 2.5.1 时间对纳米粒粒径的影响
• 2.5.2 浓度对纳米粒粒径的影响
• 2.5.3 温度对纳米粒粒径的影响
• 2.5.4 pH对纳米粒粒径的影响
• 2.6 化学结构分析
• 2.6.1 傅里叶红外光谱（FT-IR）分析
• 1H-NMR分析'>2.6.2¹H-NMR分析
• 2.7 透射电镜分析
• 2.8 纳米胶束粒径分析
• 2.9 纳米胶束稳定性分析
• 第三章 药物的接载与体外模拟释放
• 3.1 引言
• 3.2 5-Fu药物的接载与释放
• 3.2.1 5-Fu的接载
• 3.2.2 载药量和包封率的测定
• 3.2.3 pH对载药纳米粒体外释放的影响
• 3.2.4 温度对载药纳米粒体外释放的影响
• 3.3 测定5-Fu的标准曲线
• 3.3.1 5-Fu溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）标准曲线
• 3.3.2 5-Fu溶于磷酸盐缓冲液（PBS）标准曲线
• 3.4 结果与讨论
• 3.4.1 载药量和包封率
• 3.4.2 5-Fu的模拟体外释放
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.2 展望
• 参考文献
• 发表论文
• 附录一：5-Fu溶于DMF标准曲线
• 附录二：5-Fu溶于磷酸盐缓冲溶液标准曲线
• 附录三：载5-Fu纳米粒的体外释放数据
• 致谢