抗癌制剂5-脱氧氟尿苷的检测方法和体内代谢研究

论文摘要

本试验首次利用液相质谱质谱联用仪建立了快速、简便、准确、灵敏及特异性强的5-脱氧氟尿苷检测方法。其最低检测限为5ng/ml,最低定量限为50ng/ml,其中最低定量限比传统的高效液相色谱法提高了10倍。利用WinNolin（2.1版本）程序中的非房室模型计算血药浓度-时间曲线下面积、药峰浓度、药峰时间、消除半衰期等药代动力学参数,其值分别为2.59±1.33μg·h/ml、4.41±2.6μg/ml、1.17±0.3h、0.19±0.05h;利用WinNolin（版本2.1）程序的一级吸收一房室模型计算表观分布容积、吸收速率常数、消除速率常数、滞后时间等参数,其值分别为36.93±26.311、3.66±1.19h-1、3.72±1.11h-1、0.64±0.20h。 本试验通过求算各种分析验证参数,确保了检测方法的可靠性和信赖性。并为5-脱氧氟尿苷的生物学同等性试验提供了安全、有效的投药剂量和投药方法。本试验中的血浆5-脱氧氟尿苷检测方法和药代动力学试验结果可用于今后的生物学等效性评价研究,以及对今后5-脱氧氟尿苷的临床用药提供科学依据。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1.材料
• 1.1 药品
• 1.2 仪器
• 1.3 实验动物
• 1.4 实验动物的体检项目
• 1.5 实验动物饲育环境
• 2.实验方法
• 2.1 利用液相-质谱质谱联用仪的分析条件
• 2.2 血浆样品的预处理
• 2.3 血浆中5-脱氧氟尿苷分析方法的考核验证
• 2.4 投药方法
• 2.5 采血方法
• 2.6 采血次数以及采血时间
• 2.7 标准曲线的绘制
• 2.8 血浆中5-脱氧氟尿苷浓度计算
• 2.9 药代动力学参数的计算
• 3.实验结果
• 3.1 产物离子全扫描质谱图
• 3.2 分析方法建立阶段的考核验证
• 3.3 最大耐受量的计算
• 3.4 每个时间段血浆中5-脱氧氟尿苷的浓度推移
• 3.5 药代动力学参数的计算
• 4.讨论
• 4.1 5-脱氧氟尿苷利用动物的药代动力学研究的意义
• 4.2 血浆中5-脱氧氟尿苷分析方法的建立
• 4.3 血浆中5-脱氧氟尿苷药代动力学研究
• 结论
• 参考文献
• 致谢