前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌的病理诊断及免疫治疗的基础研究

论文题目: 前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌的病理诊断及免疫治疗的基础研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 任加强

导师: 朱虹光,张锦生,张秀荣

关键词: 前列腺癌,前列腺特异性膜抗原,前列腺特异性抗原,单克降抗体,免疫组织化学,分级,免疫治疗,疫苗,佐剂,寡核苷酸

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 在美国,前列腺癌为男性恶性肿瘤发病率的首位,占男性恶性肿瘤构成比的30%,列亡率仅次于肺癌居第二位,占男性恶性肿瘤构成比的11%。随着人口寿命的延长,前列腺癌的发病率和死亡率在我国呈上升趋势,特别在我国发现前列腺癌时常处于晚期或者已发生转移,而对于转移性癌,目前尚无有效治疗措施,因此寻找新的标记物以辅助前列腺癌的诊断及治疗成为了国内外肿瘤研究的热点。前列腺特异性膜抗原(Prostate Specific Membrane Antigen,PSMA)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白,绝大多数研究表明,与前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen,PSA)不一样的是,PSMA特异性地表达于前列腺上皮细胞表面,其表达强度在前列腺癌细胞明显升高,特别是晚期前列腺癌及转移性前列腺癌中,PSMA升高尤为明显,这使得它成为前列腺癌诊断和治疗的一个重要靶分子。长期以来,在临床上得到广泛应用的抗PSMA膜内段的抗体不能越过细胞膜与其相应的表位结合,使其在前列腺癌的示踪诊断及靶向治疗中的作用受到了很大的限制,制备抗PSMA膜外段表位的单克隆抗体无疑是克服这些障碍的最佳途径。前列腺癌的分化程度与其预后及激素治疗的效果密切相关,Gleason分级是目前评价前列腺癌分化程度的通用标准,可预测前列腺癌的预后情况,尽管PSMA是一个前列腺特异性标记物,但是它与前列腺癌的分化程度之间的相关性尚未见报道。传统的治疗措施对转移性前列腺癌及雄激素剥夺治疗失效后的复发性前列腺癌效果不佳,有必要寻找新的治疗措施。免疫治疗是一种安全的、非创伤性的方法,最近有报道显示DNA疫苗可用于前列腺癌的治疗。DNA疫苗可以在体内表达出具有天然表位的蛋白,激活机体的免疫机制产生全面的免疫应答,如产生抗体、细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte CTL)、免疫记忆等,而且安全性高、成本低廉,成为肿瘤主动免疫治疗的一个热点。PSMA的表达受雄激素负调控,经去势治疗后升高尤为明显,提示它可能是构建治疗前列腺癌特别是复发性前列腺癌的DNA疫苗的理想靶抗原。基于以上背景及设想,本课题将制备出抗PSMA膜外段表位的单克隆抗体以用于前列腺癌的病理诊断,并且为前列腺癌的免疫治疗提供载体;分析PSMA表达水平与前列腺癌的分化程度之间相关性,评价PSMA能否作为前列腺癌病理分级的指标;构建表达PSMA的DNA疫苗免疫C57BL/6小鼠,建立稳定表达PSMA的黑色素瘤B16细胞对小鼠进行攻击,观察DNA疫苗是否产生抗肿瘤反应。通过这些研究以明确PSMA在前列腺癌的病理诊断及免疫治疗的意义。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分抗PSMA膜外段表位单克隆抗体的制备及鉴定

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分 PSMA表达强度与前列腺癌分化程度的相关性

材料与方法

结果

讨论

小结

第三部分表达PSMA的DNA疫苗的抗肿瘤反应

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

综述

在读期间发表论文

致谢

论文独创性声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

[1].PSMA和4-1BBL基因修饰的树突状细胞疫苗对前列腺癌的免疫效应研究[D]. 匡幼林.武汉大学2012
[2].PSMA适配子—穿膜肽—siRNA靶向高效递送系统的建立及其功能验证[D]. 刁艳君.第四军医大学2016
[3].靶向性重组caspase-3分子对PSMA阳性前列腺癌细胞的杀伤作用研究[D]. 孟平.第四军医大学2010
[4].PSMA在肺癌表达及免疫治疗临床应用价值的初步研究[D]. 王海龙.天津医科大学2014

前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌的病理诊断及免疫治疗的基础研究

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