低氧促进人骨髓间充质干细胞增殖和分化及其机制研究

论文题目: 低氧促进人骨髓间充质干细胞增殖和分化及其机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 细胞生物学

作者: 李海生

导师: 范明,朱玲玲

关键词: 低氧,增殖,分化,骨髓间充质干细胞

文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院

发表年度: 2005

论文摘要: 氧是维持生命的必要条件,也是细胞功能的一种重要生理调节因子,而低氧是生命发育的基本环境。例如,在妊娠的早期,由于没有血管的形成,所以胚胎是在低氧环境中发育的。低氧作为一种生理性的刺激因素,影响着胚胎的发生、发育及正常功能的维持。低氧可激活低氧诱导因子（HIF）,从而调控一系列与低氧相关基因的表达。例如,诱导与葡萄糖分解、转运、红细胞和血管再生等相关的基因,使其表达增加,从而维持体内氧环境的稳态。关于低氧作用的研究,目前多集中在低氧对细胞的损伤和有关的适应机制方面,而对低氧在细胞增殖、分化中影响的研究较少。特别是对于体内胚胎发生时期和成年后的一些生理、病理过程中,出现细胞局部微环境低氧的情况重视不足。干细胞包括骨髓间充质干细胞（MSCs）体外培养和增殖分化作用的研究都是在常氧（20%O2）条件下进行的,这样难以反映体内的真实情况。低氧在体内作为一种生理性的刺激因素,对体外培养的MSCs增殖和分化的作用目前还不清楚,也没有引起科研人员的足够重视。而人骨髓间充质干细胞（hMSCs）是目前临床应用前景最好的成体干细胞,因此,本文就低氧对hMSCs体外增殖和分化作用进行了初步研究。 1.低氧对hMSCs体外增殖的作用探讨不同方式低氧对hMSCs体外增殖的影响。实验采用血球计数板计数法和流式细胞术分别观察了间歇性低氧（3%O2、10%O2）和持续性低氧（3%O2、10%O2、100μmol/L CoCl2、200μmol/L CoCl2）对hMSCs数量以及增殖指数的影响。结果发现,间歇性低氧对hMSCs数量和增殖指数无明显影响;持续性低氧各组hMSCs数量和增殖指数均增加（P<0.05）。提示持续性低氧可促进体外培养的hMSCs增殖,说明持续性低氧作为体外的一种可控制因素,可调节hMSCs的体外增殖,对于hMSCs的临床应用具有一定的意义。同时本研究还应用基因芯片技术分析了低氧对hMSCs增殖过程中基因表达谱的变化。结果显示21329个基因中282个基因有差异性表达。从基因学的角度证实了低氧对hMSCs增殖的影响是一个多基因参与的复杂过程。并从基因芯片的结果中筛选出5个目的基因,用RT-PCR方法检测了这5个基因的表达变化。发现在

论文目录:

英文缩写词表

摘要

Abstract

前言

材料与方法

一、人骨髓间充质干细胞体外培养

二、实验分组及低氧条件的确定

三、低氧对人骨髓间充质干细胞体外增殖的作用

四、低氧对人骨髓间充质干细胞体外定向分化的作用

五、数据的统计学处理

结果

第一部分体外培养的人骨髓间充质干细胞

第二部分低氧促进人骨髓间充质干细胞增殖及其机制研究

第三部分低氧促进人骨髓间充质干细胞向多巴胺能神经元分化及其机制研究

讨论

结论

参考文献

文献综述一基因芯片及其在骨髓间充质干细胞研究中的应用进展

文献综述二低氧诱导因子-1结构、活性调节及其靶基因的研究进展

博士期间撰写的论文

致谢

个人简历

发布时间: 2005-09-05

参考文献

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低氧促进人骨髓间充质干细胞增殖和分化及其机制研究

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