论文摘要
背景 众所周知,β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类以及非典型β-内酰胺类等）在世界抗生素市场占主导地位,随着β-内酰胺类抗生素广泛使用,其耐药问题越发严重。细菌的耐抗生素机制大体有以下几个方面:灭活酶的产生、靶位结构的改变、外膜通透性降低、细胞膜主动外排、生物胶膜形成等。细菌对β-内酰胺类抗生素主要耐药机制是通过产β-内酰胺酶来水解抗生素,使抗生素失去活性。解决这一问题的途径之一是应用β-内酰胺酶抑制剂,β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶有较强的亲和力,当β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺酶结合后,β-内酰胺酶即失去活性,从而使β-内酰胺类抗生素免于水解,发挥原有的抗菌作用。所以研究β-内酰胺酶抑制剂/β-内酰胺抗生素复方制剂的药代/药效动力学的过程就显得特别重要。近年来对β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺抗生素复方制剂的抗生素后效应（post antibiotic effect,PAE）的研究在国内外已引起重视。β-内酰胺酶抑制剂后效压（post β-lactamase inhibitor effect,PLIE）在1992年由Thorburn CE等首次提出,并陆续被国外学者证实。但是迄今为止在国内还未对PLIE有所关注。体外亚抑菌浓度后效应（post antibiotic sub-MIC effect,PASME）能更好地模拟体内药效的动力学过程,因此PASME是一个更好的药效动力学参数。基于以上理论,本文就三种β-内酰胺酶抑制剂与头孢哌酮、哌拉西林的六种组合,分别研究了对产酶株大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的抗菌活性和PAE、PLIE及PASME,为评价新抗菌药物和优化给药方案提供资料,以期有效控制产酶耐药菌的感染。
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