黄芩苷固体分散体滴丸剂的研究

论文摘要

黄芩苷(C21H18O11)是唇形科黄芩属植物黄芩中所含的黄酮类有效成分。药理学实验研究证实，黄芩苷具有抗菌、抗炎、抗氧化、抑制醛糖还原酶，防治糖尿病慢性并发症及对心血管和脑损伤的保护作用等多种药理作用。本文采用PVPK30为载体，利用固体分散技术制备滴丸，改善了黄芩苷溶解度和溶出速率，达到提高其药效的目的。建立了紫外分光光度法，用于固体分散体的溶解度、溶出度和含量的测定，以及固体分散体在不同pH条件下，不同时间点的稳定性考察。采用溶剂挥发法制备固体分散体，考察了载体PVPK30的用量对固体分散体中黄芩苷溶解度和溶出度的影响，结果证实固体分散体能明显提高黄芩苷的溶解度和溶出度；通过红外光谱扫描、DSC和X-射线衍射试验证明黄芩苷是以无定形的形式存在于固体分散体中。用单因素考察的方法优化滴丸的制备工艺：黄芩苷固体分散体与基质PEG6000重量比1：5，熔融温度80℃～90℃，滴制温度85℃～90℃，液体石蜡和植物油（冷凝剂）体积比1：1。通过Caco-2单细胞模型试验预测滴丸与黄芩苷体内吸收的差异。黄芩苷滴丸的表观渗透系数为4．462×10-6±1．1cm·s-1，黄芩苷的表观渗透系数为0．2213×10-6±0．3 cm·s-1，二者之比约为20倍。可以预测黄芩苷滴丸比黄芩苷的口服吸收更好。三条健康Beagle犬单剂量随机交叉口服自制黄芩苷胶囊和黄芩苷滴丸，进行药物动力学试验，并对自制滴丸体内过程进行科学评价。采用非隔室模型统计血药浓度数据：自制滴丸药动学参数tmax为3．0h，Cmax为1．563μg／mL，AUC0-12为5．797μg·h／mL；参比黄芩苷胶囊药动学参数tmax为2．0h，Cmax为1．106μg／mL，AUC0-12为5．031μg·h／mL。自制滴丸的相对生物利用度为115．23％。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 一 国内外研究现状与趋势
• 二 难溶性药物改性后成型的问题
• 三 滴丸的研究
• 第一章 黄芩苷固体分散体的研制
• 一 材料与仪器
• 二 方法和结果
• 1 黄芩苷固体分散体中药物体外分析方法的建立
• 2 黄芩苷固体分散体的制备及性质考察
• 三 讨论与小结
• 第二章 黄芩苷滴丸成型工艺的研究
• 一 材料与仪器
• 二 方法和结果
• 1 黄芩苷滴丸滴制的方法
• 2 考察最佳条件下，滴丸的质量
• 三 讨论与小结
• 第三章 Caco-2细胞单层模型比较黄芩苷及其滴丸小肠吸收能力
• 一 材料与仪器
• 二 方法和结果
• 1 EBSS溶液的配制
• 2 样品溶液的配制
• 3 细胞转运试验
• 4 样品测定
• 三 讨论与小结
• 第四章 黄芩苷滴丸Beagle犬体内药动学研究
• 一 材料与仪器
• 二 方法和结果
• 1 分析方法的建立
• 2 分析方法的确证
• 3 给药方案及血样采集
• 4 血药浓度测定结果
• 5 相对生物利用度
• 三 讨论与小结
• 全文结论
• 致谢
• 参考文献