丙戊酸药物浓度与CYP2B6基因多态性的相关性研究

论文摘要

目的探讨丙戊酸(VPA)药物浓度与细胞色素P450 2B6(CYP2B6)基因多态性的关系,以便根据患者的基因型指导临床对癫痫患者进行个体化用药。方法选择单药服用丙戊酸且无肝肾功能异常的癫痫患者72例,提取其外周血中的DNA,应用聚合酶链反应(PCR)方法和限制性内切核酸酶酶切的方法分析患者的CYP2B6基因型及等位基因CYP2B6*1及CYP2B6*6频率;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定不同基因型患者丙戊酸的血药浓度。结果72例癫痫患者(男性32名,女性40名)中CYP2B6基因型中*1/*1为39例(54.2%),*1/*6为29例(40.3%),*6/*6为4例(5.5%),根据基因型将患者分为两组,A组(CYP2B6*1/*1)和B组(CYP2B6*1/*6或CYP2B6*6/*6)。B组患者丙戊酸的标准血药浓度平均值较A组的平均值高,且差异有统计学意义(P＜0.05)。结论CYP2B6是丙戊酸的代谢酶,CYP2B6基因多态性可影响丙戊酸的血药浓度,对含有CYP2B6*6等位基因的患者应用丙戊酸时应较常规降低用量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 研究对象与方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 仪器、材料、与实验试剂
• 1.2.1 主要仪器
• 1.2.2 主要试剂
• 1.3 实验方法
• 1.3.1 标本收集
• 1.3.2 DNA的提取方法
• 1.3.3 测定提取的DNA的OD值
• 1.3.4 引物及PCR设计原理
• 1.3.5 PCR的反应
• 1.3.6 PCR产物的电泳
• 1.3.7 限制性内切核酸酶反应
• 1.3.8 酶切产物电泳
• 1.4 丙戊酸血药浓度的测定及其标准化
• 1.5 统计学处理
• 第二章 结果
• 2.1 研究对象的基因型分析结果
• 2.2 野生型的CYP286与含有CYP286 6等位基因的患者丙戊酸标准血药浓度的比较
• 2.3 CYP2B6 1/ 1和CYP2B6 1/ 6基因型对丙戊酸血药浓度影响分析
• 第三章 讨论
• 3.1 细胞色素P450超家族
• 3.2 CYP286功能及基因多态性
• 3.3 丙戊酸代谢特点
• 3.4 CYP286基因多态性对VPA代谢的影响
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述的参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢