茄呢基三胺衍生物的合成与生理活性研究

论文摘要

本文主要从事茄呢基三胺类衍生物的合成与生理活性研究。在此基础上,对有关的不对称多胺骨架的合成进行了初步探索。共合成了 8 个中间体和 16 个目标产物共24 个未见报道的新化合物,这些化合物的结构均经过1HNMR, IR, MS 和元素分析确证; 对目标化合物测试了四种肿瘤细胞的体外抑制率,用光谱法分析了部分目标化合物与 DNA 的作用方式。另外也探讨了辅酶 Q0的合成工艺。 一、 前言 介绍了茄呢醇衍生物,尤其是茄呢基胺衍生物的合成与生理活性研究的现状与前景以及相关的多胺化合物课题研究的立题依据。 二、 茄呢基哌嗪烷基胺类衍生物的合成及生理活性研究 2. 1 茄呢基哌嗪烷基酰胺类衍生物的合成2. 2 茄呢基哌嗪烷基胺类衍生物的合成2. 3 目标化合物的生理活性测试及与 DNA 作用的光谱分析中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心对部分目标化合物进行四种癌细胞（KB:人口腔上皮癌细胞;Bel-7402: 人肝癌细胞; A-549:人肺癌细胞;MDA:乳腺癌细胞）体外生理活性测试, 结果表明茄呢基三胺 4 对 Bel-7402 细胞的抑制率较三种商品药物（5-Fu,Bpa,Npa）稍高,但对 KB 细胞,A549 细胞的作用相反。4分别与 5-Fu、Bpa、Npa 偶联后,含 5-Fu 的茄呢基哌嗪烷基酰胺 8 的抑制活性多数有所提高,而含 Bpa 的酰胺 9、含 Npa 的酰胺 10 对所测细胞的抑制率普遍降低;4 分别与苯环、萘环、蒽环偶联后,含苯环的茄呢基哌嗪烷基胺 15a, 15b 的抑制活性多数有所提高,特别是 15b 对 A549 和 Bel-7402 细胞的活性均有所提高,而 15c 对两种细胞的抑制活性均降低。含萘环的 16b 的抑制活性与 15b 相似但相对偏低,含萘环的 16a及含蒽环的 17a, 17c 对所测细胞的抑制率普遍降低。同时,测试了部分目标化合物对鲑鱼精 DNA 作用的 UV、FL 光谱,表明该类化合物与 DNA 的作用方式并非典型的沟渠结合方式,而是更多地表现出类似与非离子表面活性剂的作用,我们推测其结合方式可能仅是静电结合或部分的嵌入式结合。三、不对称三胺化合物的初步合成

论文目录

• 第一章 前言
• 一、茄呢基哌嗪烷基多胺类衍生物的课题研究依据
• 1.1 茄呢醇简介
• 1.2 茄呢醇胺类衍生物的研究进展
• 1.3 茄呢基哌嗪烷基多胺类衍生物的课题研究的目标和方法
• 二、多胺、“多胺-药物”缀合物的课题研究依据
• 2.1 多胺的研究进展
• 2.2 “多胺-药物”缀合物的课题研究思路
• 第二章茄呢基哌嗪烷基多胺类衍生物的合成及生理活性研究
• 第一节 N-（茄呢基哌嗪烷基）酰胺类衍生物的合成、与DNA相互作用及生理活性
• 一、前言
• 二、实验部分
• 三、结果与讨论
• 第二节 N-（茄呢基哌嗪烷基）酰胺类衍生物的合成与DNA 相互作用及生理活性
• 一、前言
• 二、实验部分
• 三、结果与讨论
• 本章小结
• 第三章 不对称多胺骨架的初步合成
• 一、前言
• 二、实验部分
• 三、结果与讨论
• 0的合成工艺研究'>第四章 辅酶Q₀的合成工艺研究
• 0的应用及合成进展'>一、辅酶Q₀的应用及合成进展
• 二、实验部分
• 三、结论
• 四、本章小结
• 附图
• 攻读硕士期间所做的工作
• 致谢