论文摘要
目的:对常用中药黄连生品及其炮制品进行了质量标准、药代动力学和组织分布研究。材料与方法:采用紫外-分光光度法,测定黄连生品及炮制品中总生物碱含量;运用高效液相色谱法同时测定黄连生品及炮制品中四种指标性成分盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱和盐酸药根碱的含量;应用高效液相色谱法建立黄连生品及炮制品的指纹图谱;探讨黄连生品及炮制品的药代动力学、组织分布情况,初步分析该药在人体的性味归经情况。结果:1、确定黄连生品及炮制品中总生物碱的最佳提取条件为;乙醇浓度为60 %,料液比为1:10,回流提取时间是1 h,提取3次,回流温度为80℃。紫外-分光光度法测定不同来源黄连生品中总生物碱含量,其中四川药材总生物碱含量高,测定不同炮制品总生物碱的含量顺序为酒制>醋制>姜制>萸制>土制>胆制>盐制>碳制。2.、采用高效液相色谱法,用十八烷基硫酸钠键合硅胶色谱柱,以乙腈-水为流动相,同时测定了黄连生品及炮制品中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱和盐酸药根碱的含量,其标准曲线在范围内线性关系良好、精密度、稳定性、重复性及加样回收率均符合标准。3.、采用高效液相色谱法测定了10个不同来源黄连生品及8种不同炮制品的指纹图谱,各色谱峰分离度较好,达到了中药指纹图谱研究的技术要求,可用于黄连生品及炮制品定性鉴别。4.、黄连生品及炮制品中小檗碱的药代动力学最佳模型为二房室模型,黄连生品的主要药动参数为:t1/2ka=0.987 h,Tmax=2.00 h,Cmax=0.098 mg·L-1,AUC 0-24=0.989 mg/L*h,MRT 0-24=9.625 h;酒制黄连的主要药动参数为;t1/2ka=0.367 h,Tmax=1.00 h,Cmax=0.105 mg·L-1,AUC 0-24=0.845 mg/L*h,MRT 0-24=10.884 h;姜制黄连的主要药动参数为:t1/2ka=10.981 h,Tmax=1.00 h,Cmax=0.594 mg·L-1,AUC 0-24=2.458 mg/L*h,MRT 0-24=8.858 h;萸制黄连的主要药动参数为:t1/2ka=0.654 h,Tmax=2.00 h,Cmax=0.098 mg·L-1,AUC 0-24=1.010 mg/L*h,MRT 0-24=8.786 h。5.、在相同剂量、相同时间点的组织中,大鼠体内黄连生品及炮制品中盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的组织含量有一定差异。结论:通过对黄连生品及炮制品系统科学的研究,建立该药的质量标准和指纹图谱,完善该药的药代动力学和组织分布研究,为黄连生品及炮制品临床应用,市场开发等提供了坚实的实验基础。