论文摘要
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H. pylori)作为唯一能在人体胃内酸性环境中定植并长期生存的致病菌,其生长在体内必然会受到各种不利条件的影响,H. pylori通过启动一系列的适应性调节机制来抵抗这些胁迫因素以达到保种生存并导致疾病的目的。形态学变化是H. pylori的适应性调控机制之一,在不同的胁迫条件下H. pylori可发生不同的形态学变化,蛋白质是生命活动的最终执行者,无论何种表征蛋白质在其中将起重要作用,比较蛋白质组学是研究病原菌在各种胁迫因素下蛋白质表达差异的理想工具,现今较普遍使用的技术体系包括双向凝胶电泳,质谱分析及生物信息学分析。胆汁是机体重要的天然抗病原菌物质,研究H. pylori在胆汁中的存活能力,对于揭示H. pylori感染与十二指肠溃疡的发生规律有重要意义,为此我们研究了H. pylori在胆汁胁迫下的蛋白表达状态。丝状体是H. pylori除螺杆状和球形体以外的一种成活形式,对丝状体蛋白表达谱的研究,有助于揭示其发生规律。我们曾发现鞭毛丝帽蛋白与H. pylori结构性群体结构形成密切相关,然而,对生物质谱筛选的候选蛋白尚需作进一步的功能验证,为此,我们构建了H. pylori结构性群体形成相关蛋白鞭毛丝帽蛋白基因缺失突变株,为进一步验证此蛋白的功能及阐明H. pylori结构性群体的形成机制奠定工作基础。主要研究内容及研究结果如下: 一、胆汁对幽门螺杆菌的抑制及其蛋白质表达谱的初步研究 胆汁胁迫是人体内抑制H. pylori生长的不利条件之一,许多研究也表明胆汁能够抑制H. pylori的生长,但H. pylori仍能够在胆汁丰富的十二指肠球部存在,而对其他肝胆系统的感染较少见,因此我们推测胆汁的酸化影响其对H. pylori的抑制活性。为了研究H. pylori对胆汁胁迫的适应性调
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