两个亨廷顿舞蹈病大家系的临床、影像学特征及基因突变分析

论文摘要

研究目的 无明显痴呆及精神异常的舞蹈病大家系(家系1)的临床、脑影像学特征及IT15、DRPLA、JPH3、TBP基因突变情况和有典型临床及脑影像学特征的亨廷顿舞蹈病大家系(家系2)的IT15基因突变情况,从分子水平了解这两个中国亨廷顿舞蹈病家系的发病机制,为该病的基因诊断和遗传咨询提供科学依据。 方法 对家系1中的5例已发病患者和家系2中3例已发病患者的临床及脑影像学特征进行分析;用聚合酶链反应技术、8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及测序分析等方法,对家系1的18名家系成员的IT15、DRPLA、JPH3、TBP基因和家系2的24名家系成员的IT15基因的CAG/CTG重复序列进行检测与分析。结果 在家系1中5例患者主要表现为舞蹈样不自主运动;2例患者头颅MRI显示无尾状核萎缩,但先证者头颅SPECT提示双侧基底节血流受损;1例患者头颅MRI检查提示仅有轻度尾状核头部萎缩及侧脑室扩大;检测出18名成员中有9名(其中5名病人,4名症状前患者)分别有一(CAG)_n重复拷贝数大于40次的IT15基因,而不存在DRPLA、JPH3、TBP基因的突变。在家系2中2名患者都有典型的舞蹈样不自主运动、痴呆及精神异常,另外1名18岁患者仅有行为异常表现;先证者头颅CT检查提示严重的尾状核萎缩和侧脑室扩大;已发病的3名患者分别有一(CAG)_n重复拷贝数高达50次及以上的IT15基因,其中18岁患者的(CAG)_n重复拷贝数高达70次:还检测到两名症状前患者,分别携带有55次和57次的(CAG)_n重复拷贝数;其余19名成员均不存在IT15基因的突变。另外在这两个家系中当患者的(CAG)_n重复拷贝数目介于40～50之间时,患者的发病年龄分布范围较广,与(CAG)_n重复拷贝数之间没有明显的相关性,而当其(CAG)_n重复拷贝数大于50时,(CAG)_n重复拷贝数与发病年龄则呈较为明显的负相关性。结论 IT15基因中

论文目录

• 目录
• 正文1：两个亨廷顿舞蹈病大家系的临床、影像学特征及基因突变分析
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 实验仪器及所用试剂
• 研究对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述1：亨廷顿舞蹈病的研究进展
• 正文2：先天性掌跖角化病家系致病基因的定位与突变分析、相关突变体构建及表达分析
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 实验仪器及所用试剂
• 第一部分 应用基因组扫描对三个先天性掌跖角化病家系疾病基因定位
• 1 研究对象与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第二部分 对三个弥漫性掌跖角化病家系的KRT9基因进行突变检测与分析
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 第三部分 KRT9突变体的构建及其表达分析
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 综述2：掌跖角化病致病基因研究进展
• 致谢