论文题目: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人肝癌细胞的诱导分化及其机制的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 消化内科
作者: 孟玫
导师: 朱菊人
关键词: 苯丁酸钠,人肝细胞癌,乙酰化,组蛋白,组蛋白去乙酰化酶
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景:组蛋白乙酰化修饰在基因表达调控中有非常重要的作用和意义。组蛋白是与细胞内遗传物质DNA密切结合、相互作用的核蛋白,在组蛋白的尾部有多种化学修饰作用,可以改变和DNA的结合状态,进而影响基因的表达。组蛋白尾部这种特殊修饰的组合形式,提供了转录调控效应蛋白结合位点,从而控制DNA结合蛋白进入的通道,达到有效调节染色质转录状态的动力学转换。所以,组蛋白不仅有包装DNA的作用,组蛋白密码还扩大了基因组信息的储存,并且可以在细胞世代间传递,对特定的因子作出转录反应,其中乙酰化是组蛋白非常重要的化学修饰方式。组蛋白乙酰化在近年提出的表型遗传学理论中占有重要地位,表型遗传改变是对表型有影响但不改变基因型的变化,表型遗传修饰是基因表达调控的重要形式,而组蛋白乙酰化修饰是表型遗传修饰的重要内容。组蛋白乙酰化与基因活化有直接联系,组蛋白乙酰化状态呈多样性,核小体上有多个位点可以进行乙酰化,但特定基因部位的组蛋白乙酰化和去乙酰化是非随机的,作用的位点有特异的区域,可以说组蛋白乙酰化是染色质的定点修饰作用。 在脑胶质瘤、肺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤中国内外有研究发现存在组蛋白乙酰化状态的紊乱,如组蛋白去乙酰化酶表达增强、乙酰化组蛋白降低等等,近年来大量的研究也证实应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以抑制肺癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈部癌等一系列恶性肿瘤细胞的生长、诱导其分化和凋亡。众多研究资料间接或直接证实在某些恶性肿瘤中的确存在组蛋白乙酰化状态的异常,提示调节组蛋白乙酰化是药物治疗恶性肿瘤的新尝试。1998年Warrell对一个第三次复发的APL患者使用苯丁酸钠联合RA,成功获得完全缓解。在临床上首次证实了组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗恶性肿瘤的显著效果。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
中英文缩略词表
论文一: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠对人肝癌细胞的生长抑制和周期分布的影响
中文摘要
英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
附图表
参考文献
论文二: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠对人肝细胞抑癌基因和促凋亡因子的诱导表达
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英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
附图表
参考文献
论文三: 组蛋白去乙酰化酶抑制剂苯丁酸钠对人肝癌细胞组蛋白乙酰化水平的影响以其意义
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英文摘要
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
附图表
参考文献
致谢
博士在读期间发表的论文
发布时间: 2005-10-17
参考文献
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