论文摘要
膀胱癌是国人泌尿外科系统最常见的恶性肿瘤,90%为移性上皮,具有空间上的多中心和时间上的反复复发的特性。初发患者中70%-80%是浅表性膀胱癌,尽管经过手术、术后膀胱化疗等治疗,仍有50%-70%的患者在5年内复发。其中15%左右发展为浸润性膀胱癌,深入了解膀胱肿瘤的发生发展机制,预测膀胱癌预后有重要临床意义。现代肿瘤研究发现细胞增殖和细胞凋亡调控失常是普遍现象,细胞凋亡(apoptosis)又称作程序性细胞死亡(Programmed cell death, PCD),是多细胞有机体调控机体发育、维持内环境稳定的重要机制,是机体对抗肿瘤发生发展的重要防御机制,受细胞内源性基因、酶类和信号传导途径的调控。凋亡刺激信号如病毒感染,生长因子缺乏,Fas/Apo-1(apoptosis activating factor-1) 配体, TNF-α(tumor necrosisfactor-α)/TNFR1(tumor necrosis factor receptor1)等始动凋亡,由P53,Caspases(Cytosolicaspartate-specific proteases),Fas相关死亡结构域FADD(Fas-associated protein with death domain),TNF-α受体相关死亡结构域TRADD(TNF-αreceptor associated death domain)等介导死亡信号的传导,以及Bcl-2蛋白家族,细胞色素C和Caspases参与凋亡的调控和执行,终将导致内源性核酸酶激活和细胞骨架重组,细胞结构解体。Caspase是推动细胞凋亡形成的主要因素之一。机体内存在两类影响细胞凋亡的因子,促凋亡因子如RPR(Reaper),Smac(second mitochondriaderived activator of caspases)/DIABIO(direct IAP binding proteinwithlowpI),H6rA2和抗凋亡因子如Bcl-2,CrmA,P53以及IAPs。IAPs
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