论文摘要
1.目的脑出血是常见脑血管病之一,因其临床病残率和病死率高而备受人们关注,本文系统地回顾了中西医防治脑出血的文献资料,根据中医学和现代医学关于中风病的理论及导师史载祥教授的学术观点,对急性脑出血的发病机理及其治疗方法作了初步探讨。利用胶原酶诱导脑出血动物模型,从病理改变、血液流变学、自由基损伤、炎症反应等多个角度探讨羚黄汤对大鼠出血后脑水肿的影响,以及应用活血化瘀中药治疗脑出血的可行性。此外,还通过临床研究初步评价羚角钩藤汤化裁治疗急性脑出血的疗效。2.方法2.1。实验研究本研究按Rosenberg采取立体定位尾壳核注射胶原酶法建立脑出血模型1. SD大鼠随机分成6组:假手术、模型、羚黄汤低、中、大剂量、脑血康组。测定各组在药物干预治疗后3天,7天后的神经功能缺损体征,脑含水量,血流变学,脑出血体积的动态变化。2.采用生化法测定各组大鼠在药物治疗3d后脑组织SOD、MDA、GSH、CAT、MPO含量;用ELISA法测定脑组织TNF-α含量;采用氰化高铁血红蛋白法测定脑组织血红蛋白含量,然后通过制作一个标准曲线推测脑出血量。3.观察各组的病理改变（HE染色,电镜）,应用Perls’s反应观察各组脑出血大鼠（假手术、模型、羚黄、脑血康组）脑组织里的铁离子含量,用免疫组化检测各组脑出血大鼠脑组织MMP-9和AQP4蛋白动态表达（1d,3d,7d）。4. RT-PCR法检测各组脑出血大鼠脑组织MMP-9mRNA和AQP4mRNA表达。2.2。临床研究临床观察评价羚角钩藤汤化裁治疗脑出血的疗效。60例急性脑出血患者,随机分为治疗组和对照组（各30例）。两组患者均采用常规基础治疗,治疗组在此基础上加用羚角钩藤汤加减口服,共30d,采用神经缺损评分及NIHSSS分别于入院时、病后30d进行神经功能评分;利用日常生活量表BI用于病后30d进行生活能力评分;测血压、血糖、血脂等作为主要观测指标。同时观察在治疗过程中所发生的一切不良反应。3.结果3.1.实验研究31.1.脑出血模型组大鼠红细胞聚集指数、全血和血浆粘度增加,红细胞变形指数降低,脑组织含水量增加,出现神经缺损症状。而羚黄汤及脑血康均能明显降低红细胞聚集、全血和血浆粘度,增加红细胞变形能力,减少脑组织含水量,减少神经缺损症状。3.1.2.大鼠脑出血后脑组织中SOD活性、CAT活性、GSH活性显著下降,MDA含量显著升高,表明出血性脑损伤后清除自由基的主要活性酶类活性显著下降,氧化产物显著增加,抗氧化能力下降。羚黄汤和脑血康均能明显提高脑组织SOD活性、降低脑组织MDA的含量。羚黄汤小剂量组能增加GSH活性。脑出血后脑组织MPO和TNF-α含量明显增高说明白细胞浸润和TNF-α参与到脑出血的病理过程中。羚黄汤中剂量能降低TNF-α含量。本实验未发现羚黄汤和脑血康会加重脑出血。3.1.3.电镜结果显示模型组脑组织超微结构:神经元,微血管,胶质细胞均有损伤而羚黄组和脑血康组损伤程度较模型组轻。观察光镜下HE染色可见血肿以出血灶为中心向周围脑组织浸润,血肿周围挤压区脑细胞,均有不同程度水肿。与模型组比较给药组各时点病理变化显著减轻。模型组出现自由铁离子和MMP-9表达。羚黄汤降低MMP-9在3d的IOD值。假手术组有AQP4表达,模型组AQP4表达在上升趋势,最为明显在1d-3d。在3d后羚黄汤和脑血康均降低AQP4表达面积。3.1.4.大鼠脑出血后MMP-9mRNA和AQP4mRNA表达上调。羚黄汤明显降低MMP-9mRNA ,对AQP4mRNA表达降低不明显。脑血康明显降低AQP4mRNA表达,降低MMP-9mRNA表达不明显。3.2。临床研究3.2.1.治疗组基本痊愈2例,显效17例,有效7例,无变化2例,恶化1例,死亡1例,总有效率86,7% ;对照组基本痊愈4例,显效7例,有效14例,无变化1例,恶化2例,死亡2例,总哟销量76,7%。两组比较没有统计学差异（P >0.05）。3.2.2.每个组治疗后,MESSS神经缺损评分和NIHSS评分都有明显改善（P<0.01）,两个组治疗后比较,治疗组的神经功能改善优于对照组（P<0.05）以治疗前后神经功能评分结果表明:羚角钩藤汤能显著地改善患者的症状和体征。结论:1.羚黄汤具有改善脑出血大鼠的自由基损伤、血流变学指标、改善微循环,减轻脑水肿,改善神经缺损情况,促进血肿吸收作用,减少脑组织里TNF-α含量。2.羚黄汤减少脑出血大鼠脑组织超微结构损伤,保护神经细胞。3.羚黄汤减轻脑水肿可能是通过减少MMP-9和AQP4表达。在降低MMP-9和MMP-9mRNA表达方面优于脑血康,而在降低AQP4和AQP4mRNA表达方面不如脑血康。4.羚角钩藤汤对急性脑出血有一定疗效,可改善患者预后,值得深入研究。