论文摘要
精神分裂症（Schizophrenia）是一个非常复杂的精神疾病,涉及的范围非常广泛,目前该病的病因正在探讨之中,多数学者认为它主要与遗传、神经发育和神经递质有关,同时,心理、家庭、社会因素也起着重要作用。虽然精神分裂症的发病机制目前已有较多研究,但仍未完全明了。血红素加氧酶（heme oxygenase,HO）是血红素降解的限速酶,其氧化酶解终产物包括胆绿素、游离铁(Fe2+)和一氧化碳（CO）。其中胆绿素的分解产物具有较维生素E更强的抗氧化作用;Fe2+参与催化生成有害的活性氧代谢物,如羟自由基,超氧阴离子等;CO作为一种气体信使分子,在神经元信息传递和血管紧张度调节中起重要作用,HO作为产生内源性CO的主要酶系统日益受到关注。硫化氢（H2S）与一氧化氮（NO）、CO具有极为相似的特性,是近年来研究证实的具有重要生物调节功能的气体信使分子,能够参与介导中枢神经系统的多种生理及病理过程。其合成酶限速酶胱硫醚-β-合酶（CBS）的活化剂S-腺苷甲硫氨酸（SAM）在临床上已被证明具有抗焦虑作用,认为可能与H2S途径有关。精神分裂症的自身免疫假说认为精神分裂症患者存在一定程度的免疫功能低下,而下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能紊乱被认为是引起免疫抑制作用的主要机制之一,其中皮质醇是免疫抑制作用的重要介质,因此我们推测精神分裂症患者可能存在有皮质醇含量增高有关。此外,HO-CO系统和H2S均与皮质醇相关。HO-CO系统能促进HPA轴中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放,进而促进皮质醇的释放[3]。在应激状态下H2S可选择性地抑制下丘脑中CRH的释放,减少血中皮质醇水平,维持机体神经内分泌功能的相对稳定。为探讨内源性HO、H2S和皮质醇与精神分裂症之间的关系,本试验对该病患者血浆中HO活性、H2S和皮质醇含量进行检测,以期为阐明精神分裂症的发病机制提供试验基础。目的:探讨精神分裂症患者利培酮治疗前后体内HO、H2S和皮质醇的水平及临床意义。方法:对28例精神分裂症患者利培酮治疗前及治疗6周后临床症状采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）进行评分。采用分光光度计法测定其血浆内HO活性和H2S含量,采用电化学发光免疫分析法（Electrochemiluminescenceimmunoassay,ECLIA）检测血浆皮质醇水平,并与28名健康者对照比较,观察利培酮对精神分裂症患者血浆HO活性、H2S和皮质醇含量的影响。结果:精神分裂症患者治疗前血浆内HO活性为（997.51±79.75）nmol/（h*l）,低于治疗后（1511.40±186.07）nmol/（h*l）及对照组活性（1633.27±259.03）nmol/（h*l）,差异有显著性（P<0.05）;治疗后与对照组血浆内HO活性差异无显著性（P>0.05）;治疗前血浆内HO活性与PANSS量表评分呈明显负相关（r=-0.677,P〈0.05）。精神分裂症患者治疗前血浆内H2S含量为（87.22±5.12）nmol/L,高于治疗后（74.56±3.02）nmol/L及对照组含量（73.49±2.19）nmol/L,差异有显著性（P<0.05）;治疗后与对照组血浆内H2S含量差异无显著性（P>0.05）;治疗前血浆H2S含量与PANSS量表评分呈明显正相关（r=0.965,P〈0.05）。精神分裂症患者治疗前血浆皮质醇含量为（17.39±2.59）ug/dl,高于治疗后（12.42±5.70）ug/dl及对照组含量（12.80±6.62）ug/dl,差异有显著性（P<0.05）;治疗后与对照组血浆皮质醇含量差异无显著性（P>0.05）;治疗前血浆皮质醇含量与PANSS量表评分呈明显正相关（r=0.589,P〈0.05）。结论:精神分裂症患者治疗前血浆HO活性降低、治疗后升高,H2S与皮质醇含量治疗前均升高,治疗后降低,提示HO、H2S、皮质醇可能参与精神分裂症病理症状的形成。
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