论文摘要
本研究通过采用免疫组织化学、明胶酶谱分析和RT-PCR等方法,在子宫内膜异位症患者血清、腹水和病灶组织中分别对明胶酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制剂TIMP-1、TIMP-2从基因到蛋白水平进行定性、定位、定量检测,结果说明:EM异位组织中MMP-2,9过度表达,活性增强,TIMP1,2表达降低;MMP-2、9和TIMP-1、2之间的平衡失调在EM的侵袭和转移机制中具有重要作用;内异症患者的在位内膜比非内异症妇女的子宫内膜具有更强的种植侵袭能力;酶谱法能够检测EM患者血清中明胶酶含量及活性,是诊断EM的有效手段,具有良好的临床应用价值。同时,应用外源性基质金属蛋白酶抑制剂治疗自体移植法建立的大鼠EM动物模型,利用光镜、电镜观察治疗前后异位病灶体积的变化和组织病理、超微结构的改变,应用免疫组化法动态检测治疗前后EM大鼠模型病灶组织中的MMP-2,9及TIMP-1,2的表达水平变化,放射免疫分析法检测激素水平变化,结果表明:外源性基质金属蛋白酶抑制剂能够抑制MMP酶活性及表达,增强内源性TIMP的表达,具有降低子宫内膜及异位内膜侵袭、转移、种植能力。初步证实对EM具有治疗作用,而并不影响内分泌功能。该研究为探讨外源性基质金属蛋白酶抑制剂在EM领域的临床应用提供了理论依据和实验基础,抗侵袭治疗、抑制MMP活性是EM生物治疗的又一新靶点。
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