加巴喷丁的合成研究

论文摘要

癫痫,是一种严重危害人类健康的常见疾病。我国癫痫发病率约为3.5-4.8‰,且呈上升趋势,这使得癫痫病成为社会日益关注的健康问题。加巴喷丁是新一代抗癫痫药物,于1993年首次在英国上市,为难治性癫痫开辟了一条新的治疗途径,国外报导均表明加巴喷丁具有较好的安全性和治疗效果,已成为世界上最畅销的处方药之一;此外,其对神经病理性疼痛也有良好疗效。本文对加巴喷丁的工艺路线和反应条件进行了研究,优化和改进,并探讨了部分过程的反应机理。以环己酮为原料,经环合、水解、缩合、氨解,得到2-（1-氨甲酰甲基环己基）乙酸,Hofmann降解后,分别采用弱碱性阴离子树脂和强酸性阳离子树脂离子进行交换制得加巴喷丁。所得产物化学结构经IR、1HNMR、MS及元素分析证明结构正确,总收率为41.2%。该合成工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、操作简便等优点,具有工业化应用前景

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 1 文献综述
• 1.1 癫痫研究背景
• 1.1.1 癫痫分类及发病机制探讨
• 1.1.2 抗癫痫药物
• 1.2 加巴喷丁简介
• 1.2.1 抗癫痫作用
• 1.2.2 加巴喷丁治疗神经病理性疼痛
• 1.3 加巴喷丁合成路线综述
• 1.4 加巴喷丁合成路线的确定
• 2 实验结果及讨论
• 2.1 2,4-二氧-3-氮杂-螺[5,5]十一烷-1,5-二腈的制备
• 2.2 2-（1-羧甲基环己基）乙酸的制备
• 2.3 2-（1-氨甲酰甲基环己基）-乙酸的制备
• 2.4 加巴喷丁盐酸盐的制备
• 2.5 加巴喷丁盐酸盐制备加巴喷丁
• 2.6 标准曲线的绘制
• 2.7 新路线的尝试
• 3 实验部分
• 3.1 仪器及试剂
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 2,4-二氧-3-氮杂-螺[5,5]十一烷-1,5-二腈的制备
• 3.2.2 2-（1-羧甲基环己基）乙酸的制备
• 3.2.3 2-（1-氨甲酰甲基环己基）乙酸的制备
• 3.2.4 加巴喷丁盐酸盐的制备
• 3.2.5 加巴喷丁盐酸盐制备加巴喷丁
• 3.2.6 通过加巴喷丁羧酸钠制备加巴喷丁
• 3.2.7 氰乙酰胺的制备
• 3.2.8 2-氰基-2-亚环己基乙酸乙酯的制备
• 3.2.9 2-氰基-2-亚环己基乙酰胺的制备
• 3.2.10 烯酯与氰乙酰胺制备2,4-二氧-3-氮杂-螺[5,5]十一烷-1,5-二腈
• 3.2.11 2,4-氧-3-氮杂-螺[5,5]十一烷的制备
• 3.2.12 2,4-二氧-3-氮杂-螺[5,5]十一烷-1,5-二酰胺的制备
• 结论
• 参考文献
• 附录 典型化合物的相关谱图
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢