论文摘要
目的观察染铝小鼠的病理组织学以及神经行为的变化,研究代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptors,mGluRs）在铝致学习记忆损伤中的表达。方法健康昆明种小鼠30只,雌雄各半,按体重随机分为3组,为生理盐水、0.5%AlCl3、1.0%AlCl3组,每组10只,连续五天经侧脑室分别注射上述液体3μl,8天后Morris水迷宫、跳台和避暗试验测定动物的学习记忆能力,而后处死小鼠,取脑,分离大脑皮层和双侧海马,观察小鼠组织学变化。用免疫组化和Western blot检测mGluRs1、mGluRs3、mGluRs 7在皮质和海马的表达。取健康昆明种小鼠30只,雌雄各半,按体重随机分为3组,每组10只,连续五天经侧脑室分别注射0.5%AlCl3+生理盐水、0.5%AlCl3+Cppg、0.5%AlCl3+Lap4各3μl和2μl,8天后Morris水迷宫、跳台和避暗试验测定动物的学习记忆能力,而后处死小鼠,取脑,分离大脑皮层和双侧海马,观察小鼠组织学变化。用免疫组化检测mGluRs1、mGluRs3、mGluRs7在皮质和海马的表达。结果病理组织学结果常规HE染色镜下可见对照组小鼠海马锥体层神经元形态结构基本正常,排列整齐,随着染铝剂量增加,细胞排列逐渐变零乱,高剂量组可见细胞连接松解,胞浆浓缩、深染、细胞核体积变小、结构不清呈细胞核固缩,细胞周围出现环状带。有空染区,胞体变小的细胞增多。神经行为检测显示,染铝组小鼠跳台潜伏期较对照组显著缩短（P＜0.05）,错误次数显著增多（P＜0.05）;小鼠进入暗室的潜伏期较对照组缩短,错误次数显著增多（P＜0.05）,表明AICl3对小鼠被动回避记忆能力造成损伤;空间探索试验中目标象限停滞时间显著减少（P＜0.05）;0.5%AICl3模型组小鼠找到平台的潜伏期较对照组显著增加（P＜0.05）,。加入激动剂Lap4后,与0.5%AlCl3+生理盐水组相比,0.5%AlCl3+Lap4组小鼠的跳台潜伏期显著增加（P＜0.05）,错误次数显著减少（P＜0.05）;避暗潜伏期延长,错误次数显著减少（P＜0.05）;小鼠找到平台的潜伏期显著减少（P＜0.05）,而空间探索试验中目标象限停滞时间增加。而加入拮抗剂Cppg后与0.5%AlCl3+生理盐水组相比,0.5%AlCl3+Cppg组小鼠的跳台潜伏期显著减少（P＜0.05）,错误次数显著增加（P＜0.05）;避暗潜伏期缩短,错误次数有所增加;小鼠找到平台的潜伏期基本不变,空间探索试验中目标象限停滞时间延长。Western blot检测皮质和海马代谢型谷氨酸受体蛋白的表达可知:与对照组相比,染铝组中mGluRs1的表达没有明显变化（P＞0.05）。而mGluRs3和mGluRs7的表达有明显升高（P＜0.05）。免疫组织化学染色结果:镜下可见各组小鼠海马区锥体细胞层均有大量mGluRs免疫反应阳性神经元,阳性反应定位于细胞胞浆内,呈棕黄色。用Image-Pro plus 6.0图象分析软件分析,实验组较对照组明显增加（P＜0.05）。1.0%AlCl3组较0.5%AlCl3组更为明显;加入激动剂和拮抗剂后,0.5%AlCl3+Lap4组平均光密度值与0.5%AlCl3组比较有明显降低（P＜0.05）但0.5%AlCl3+Cppg组平均光密度值与0.5%AlCl3组比较有所上升。结论铝可导致小鼠海马脑区锥体层神经细胞形态结构发生改变,并随剂量的增加而变化越明显。铝可导致小鼠神经行为发生改变,学习记忆障碍。铝致小鼠学习记忆损伤的病理机制可能与mGluRs3和mGluRs7的表达有关。mGluR3和mGluR7的表达增高可能是铝造成神经系统损伤后保护性的增高。
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标签：代谢型谷氨酸受体论文; 学习记忆论文; 表达论文;