论文题目: ～（188）Re标记小剂量奥曲肽方法学及其在正常小鼠及荷瘤裸鼠体内生物学分布的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 影像医学与核医学
作者: 宋进华
导师: 刘璐
关键词: 奥曲肽,核素标记,体内生物学分布,靶向治疗
文献来源: 东南大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究目的1.建立188Re标记小剂量奥曲肽（octreotide, OCT）的方法学;2.观察188Re-OCT在正常小鼠体内的生物学分布;3.建立BALB/c裸鼠荷人H460非小细胞肺癌移植瘤动物模型;4.观察188Re-OCT在荷瘤裸鼠体内的生物学分布。研究方法SnCl2·2H2O的用量为50至1600μg,OCT的用量为10、20或30μg,乙酸缓冲液的pH值从4.0至6.0,反应体系的温度为室温、60、80或100℃,淋洗液体积从0.05至0.20ml,分别改变标记条件中的某一项条件,测定标记物的标记率及其在体外的稳定性,建立最佳的标记方法。将适量标记物分别经正常小鼠和荷瘤裸鼠尾静脉注射,于注射后不同时间点取血液、肿瘤组织及主要脏器测量其放射性计数率值,经放射性衰变校正后计算每克组织的百分注射剂量率（%ID/g）,观察标记物在动物体内的生物学分布。其中每个时间点取一只动物处死前行SPECT显像,在荷瘤裸鼠显像时利用感兴趣区技术对T/N（肿瘤/正常组织）比值进行半定量分析。两只裸鼠瘤体内直接注射给药,分别给药后多个时间点行SPECT显像,与尾静脉给药组进行对照。研究结果188Re直接法标记小剂量奥曲肽的最佳条件:葡庚糖酸钠（0.3mmol/L）0.1mL,SnCl2·2H2O（16g/L）0.05ml,乙酸缓冲液（pH=5）0.1ml,奥曲肽（0.1g/L） 0.1mL,通氮气震荡反应1h,再加入新鲜188Re淋洗液0.1ml,100℃水浴30min,188Re-OCT标记率可达到（95.3±1.8）%,室温下放置24h放化纯为（89.6±2.5）%。188Re-OCT在正常小鼠体内主要分布于肝脏、肾脏及肠道,188Re-OCT在荷瘤裸鼠体内主要分布于肿瘤组织、肝脏、肾脏及肠道,肿瘤部位在4h摄取达到高峰,此时SPECT显像在肿瘤部位有明显的放射性核素浓聚,（肿瘤/肌肉组织）比值在注射后24h达到高值为7.1。瘤体内直接注射给药具有更高的T/N比值。结论研究建立的188Re标记OCT方法操作简便,反应时间短,标记率高,体外稳定性好,无需进一步纯化,奥曲肽用量较小,预期能提高靶向定位质量,188Re-OCT在正常小鼠体内主要被肠道、肝脏、肾脏等器官摄取,血液清除快。188Re-OCT在荷瘤裸鼠体内对人非小细胞肺癌具有靶向定位作用,其在肿瘤部位的分布具有较高的T/N比值,188Re-OCT有望用于表达生长抑素受体肿瘤的核素靶向治疗。经皮穿刺瘤体内给药可以大大提高T/N比值,临床使用可能减少正常组织和器官的不必要的损伤。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
缩略词
绪言
综述
实验一：~(188)Re标记小剂量奥曲肽方法学的研究
1.1 材料与方法
1.2 实验结果
实验二：~(188)Re-octreotide在正常小鼠及荷瘤裸鼠体内的生物学分布
2.1 材料与方法
2.2 实验结果
讨论
结论
附图
参考文献
发表综述
作者简介
致谢
发布时间: 2007-06-11
参考文献
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