导读:本文包含了手性衍生化试剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:手性,LC-MS,MS,稳定同位素标记,衍生化
手性衍生化试剂论文文献综述
潘宇[1]（2019）在《手性衍生化试剂D_0/D_8 PPZ-Pro制备及其应用》一文中研究指出手性是宇宙普遍特征之一。各对映体药物具有不同生理活性,并且在大多数情况下,只有一种药物对映体具有显着的药理生物活性,另一种对映体不具有药理生物活性或具有毒性。胺类化合物是一种重要的生理活性物质。存在于人体内的手性胺类化合物发挥着重要的生理作用。因此,建立一种手性胺类化合物的分析方法对手性药物和手性代谢组学研究有着重要意义。目前,稳定同位素标记衍生化(ICD)结合液相色谱-质谱(LC-MS)技术应用于手性胺类化合物分析。然而很少有稳定同位素标记手性衍生化试剂。因此,本文开发新型稳定同位素标记手性衍生化试剂,利用LC-MS,建立手性胺的分离分析方法,并此法应用于实际样品分析。本文所建立的分析方法将为新药开发及代谢组学的研究和疾病生物标志物发现提供有效、可靠的分析测试手段。主要研究内容如下:1.1,5-二氟-2,4-二硝基苯分别与甲基哌嗪和甲基哌嗪-d8反应合成1-(5-氟-2,4-二硝基苯基)-4-甲基哌嗪)(d0-PPZ)和d8-PPZ。L-脯氨酸分别与d0-PPZ和d8-PPZ反应合成(5)-1-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,4-二硝基苯基)吡咯烷-2-羧酸(d0-PPZ-Pro)d8-PPZ-Pro。通过核磁共振、质谱等仪器对其结构进行表征。2.研究衍生化反应温度和时间等因素对衍生化反应产率的影响,确立d0-Pro-PPZ与胺的最佳衍生化反应条件。通过优化流动相组成和比例等,确立最佳色谱分离条件。本实验采用的六种手性胺类化合物(苯乙胺、萘乙胺、1-氨基茚满、苯丙氨酸甲酯盐酸盐、缬氨酸甲酯盐酸盐、苯甘氨酸甲酯盐酸盐),在此色谱条件下得到完全分离(分离度:2.1-3.8)。3.1-氨基茚满是帕金森治疗药的一种代谢物,为了检测体液中的1-氨基茚满,本文采用液相色谱-串联质谱技术(LC-MS/MS),建立了 1-氨基茚满的分析方法。考察了不同能量诱导碰撞解离(CID)对特定m/z离子强度的影响。当结果CID为17 eV时,有特征碎片峰m/z=289.2(或297.2)。1-氨基茚满在10 nmol/L-100 nmol/L内,浓度与峰面积成良好的线性关系,其最低检测线为50fmol。所建立的分析方法应用于实际样品(唾液)中1-氨基茚满分析。(本文来源于《延边大学》期刊2019-05-23）
黄媛[2]（2018）在《氨基官能团标记荧光手性衍生化试剂DBD-M-Pro的开发》一文中研究指出手性是生物体系的基本特征,生物体内存在氨基酸、乳酸等光学异构体低分子的代谢物,它们的合成和分解涉及到多种疾病,例如:D-丝氨酸存在于大脑的海马区,它的合成与分泌与阿尔兹海默症有关。在诸多手性拆分方法中,柱前衍生化方法是较为有效的方法之一,虽操作繁琐,但是灵敏度高,可以用廉价的反相柱进行分离,重现性好。鉴于此,本研究利用超高效液相(UPLC)-荧光(FL)法,开发合成高灵敏度、且易于手性拆分的新型荧光手性衍生化试剂,发展和建立高灵敏度、高选择性的生物体内微量氨基官能团手性代谢物的分析方法。本研究着眼于带有荧光基团的4-(N,N-二甲基胺磺酰基)-7-氟苯并呋喃(DBD-F)化学结构为母体,导入具有手性中心和羧基结构的(S)-2-甲基脯氨酸(M-L-Pro),合成了具有氨基官能团靶向识别能力、且具有手性拆分能力的荧光手性试剂DBD-trans-2-methyl-L-proline(DBD-M-Pro),利用UPLC-FL法,以19种手性氨基酸和苯乙胺为氨基化合物模型进行手性拆分效能评价,以C18为色谱柱,以10mM乙酸铵-0.05%的甲酸水溶液(pH3)和0.1%的甲酸乙腈或0.1%的甲酸甲醇溶液为流动相,梯度洗脱,柱温为40℃,在激发波长(Ex):460 nm,荧光波长(Em):550 nm处进行了检测。结果表明在分离的19种D,L-氨基酸和苯乙胺中,除组氨酸(Rs 1.32)和丝氨酸(Rs 1.47)外,其余17种氨基酸和苯乙胺的分离度(Rs)为1.59-24.11,达到完全分离,观察发现氨基化合物随着疏水性绝对值的增大分离度有增大的趋势。并且以D,L-Pro,D,L-Val,D,L-Trp,D,L-Phe,D,L-Leu,D,L-Lys为例,在30分钟内6种D,L-氨基酸的分离度为2.80-14.03,达到完全分离,方法学考察结果表明在2.5-500pmol范围内线性关系良好(R2≥0.9990);最低检测限(S/N=3)为0.5-3.75 pmol,D,L-氨基酸日内日间精密度为2.31-11.73%,1.75-11.26%;唾液添加平均回收率为95.99-106.97%,均满足生物样品测定的要求。40名健康志愿者(男性15名、女性25名)唾液中D,L-Pro,D,L-Val,D,L-Trp,D,L-Phe,D,L-Leu,D,L-Lys的定量分析,男女唾液中D-Pro男性含量高于女性具有差异性(p<0.05),而D-Lys的含量女性显着高于男性(p<0.001)。本研究新开发了具有氨基官能团靶向识别能力、且具有手性拆分能力的荧光手性衍生化试剂DBD-M-Pro,利用UPLC-FL法,以19种手性氨基酸和苯乙胺为氨基化合物模型进行手性拆分效能评价,并对人体唾液中的六种手性氨基酸进行了定量分析。本试剂可在反相柱延长衍生化产物的保留时间实现良好的手性拆分,为发展和建立高灵敏度的手性氨基代谢物分析方法提供一种有效的荧光衍生化试剂,为手性代谢代谢组学提供了一个新的方法学策略。(本文来源于《延边大学》期刊2018-05-21）
李高伟,曹江明,宗文,刘亚婷,张艳[3]（2015）在《以手性脯氨醇为手性衍生化试剂对扁桃酸类分子的手性识别研究》一文中研究指出由于核磁共振波谱检测具有方便、简单、快速、环境友好等优点,同时随着小型化、微型化核磁共振的发展和普及,基于NMR方法的手性识别及ee值的测定越来越受到化学家的青睐~([1]),它能够观测到手性分子中每一个功能基团在手性识别过程中的表现,能清晰地表明主客体相互作用的位点,并且可以预测非对映体络合物的空间构象。一般说来,NMR主要借助于化学位移、耦合常数、弛豫时间、NOE、扩散系数等参数来研究手性识别。在研究手性(本文来源于《中国化学会第十八届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集》期刊2015-04-17）
马敏山[4]（2014）在《手性衍生化及溶剂化试剂的设计与合成及NMR手性分析》一文中研究指出核磁共振波谱法是非常重要的手性分析方法，具有产物无需分离纯化，测定快速、对环境友好等特点。本论文基于这一主题进行了相关研究，主要可以分为以下叁部分：1.通过1H NMR用叁组分衍生化法可以对手性羟基酸进行有效的手性识别。此方法只需将2-甲酰苯基硼酸、手性伯胺和手性羟基酸在CDCl3中搅拌5min便可以直接测定，无需其他衍生化试剂的纯化步骤，具有直接，简单快速等优点。2.通过1H NMR研究了手性硫脲对布洛芬类药物的手性识别。在DMAP的参与下，硫脲可以与布洛芬形成叁元络合物，对布洛芬类化合物有很好的识别效果，而布洛芬对映异构体的1H NMR信号与硫脲和DMAP无相互干扰，是很好的手性溶剂化试剂。为了检测硫脲/DMAP对分析手性布洛芬对映体纯度的能力，测定了若干ee.值的布洛芬溶液，与理论值吻合。3.以R-Binol和手性氨基醇为原料，合成具有强屏蔽效应和多结合位点的新型手性溶剂化试剂。NMR实验表明，与之前的各种手性溶剂化试剂相比，该试剂对羧酸的识别范围广，从烷基羧酸到芳基羧酸，均显现良好效果，而且在摩尔比2:1的条件下，1H裂分值可达258Hz，是一种非常高效的手性溶剂化试剂。总结：本研究拓宽了核磁共振波谱在手性羧酸分析中的应用范围。(本文来源于《温州大学》期刊2014-05-01）
邓小娟[5]（2005）在《糖基手性衍生化试剂和手性色谱固定相的合成与应用》一文中研究指出随着生命科学和生物工程的发展,手性拆分和手性识别引起了人们的普遍关注,研究对映体拆分与识别对有机化学、医药工业和生命科学均具有十分重要的意义。色谱法是拆分手性对映体的有效方法。目前手性色谱法中,应用最广泛的当属高效液相色谱法(HPLC),其分离异构体的方法有叁种:手性衍生化试剂法(CDR);手性流动相添加剂法(CMPA);手性固定相法(CSP)。目前,国内医药行业使用的手性衍生化试剂和手性固定相均从国外进口,价格高昂,严重制约了手性药物在我国的发展。本文研究的目标在于以葡萄糖及其寡聚物和高聚物为原料,合成手性衍生化试剂和高效液相色谱手性固定相,以期发展原料价廉易得,制作过程简便的制备方法,为手性拆分试剂和手性固定相的国产化打下基础。首先,以α-D-葡萄糖为原料经过乙酰化、溴化、硫氰酸化反应合成了手性衍生试剂2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖异硫氰酸酯(GITC)。用NMR对其进行了表征。通过对合成GITC的反应条件进行优化降低了成本,提高了其光学纯度。该手性试剂与样品柱前衍生后,在反相条件下,对八种DL-氨基酸对映异构体和两种β-肾上腺素受体阻断药物有良好的拆分能力,考察了衍生化时间和试剂用量、流动相pH值和流速对分离的影响。并把它用于测定(R,R)1,2-环己二胺的对映体过量(ee)值,得到了满意的结果。以微晶纤维素为原料合成了纤维素-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)衍生物,把它键合/涂敷于硅胶上得到手性固定相。涂敷在未修饰的硅胶表面制得的固定相,在正相条件下可拆分华法林、普萘洛尔、美托洛尔异构体,与文献报道的同类手性固定相相比,本方法具有制备更加简便,成本更低等优点。键合型固定相可拆分华法林异构体,讨论了影响固定相手性分离能力的可能原因。以β-环糊精为原料,合成了一些β-环糊精衍生物以及β-环糊精衍生物键合硅胶手性固定相。所选手性药物分离在该类CSP上并未显示预期的手性分离能力,流失较严重。讨论了影响固定相手性分离能力的可能原因。(本文来源于《天津大学》期刊2005-01-01）
孙贤祥[6]（2002）在《高效液相色谱间接拆分法的手性衍生化试剂研究进展》一文中研究指出现代药理学研究证明 ,药物的手性与药效有密切关系 ,药物不同光学异构体进入人 (或生物 )体 ,经体内受体酶、载体等完全不同的分子处理所引起的药效或毒副作用往往存在着显着的差异[1,2 ] 。随着人们对单一光学异构体高疗效新药物产品不断增长的需求 ,生产(本文来源于《药学学报》期刊2002年11期）
姚立红,齐立权,陈新,苏长安,景逵[7]（1997）在《新型手性衍生化试剂MTPEA的合成、拆分及~(13)C NMR的研究》一文中研究指出报道了新型手性衍生化试剂２－甲氧基－２－叁氟甲基－２－苯基乙胺（ＭＴＰＥＡ）的合成及拆分方法。以溴苯和叁氟乙酸为主要原料通过３步反应合成了外消旋的ＭＴＰＥＡ，合成总收率为５３．３％。以光学活性酒石酸为拆分剂在甲醇中通过化学拆分得到光学纯度分别为９５．１％和９５．８％的Ｓ－（＋）－ＭＴＰＥＡ和Ｒ－（－）－ＭＴＰＥＡ，拆分总收率为２４．４％。并进一步研究了ＭＴＰＥＡ分子中碳和氟原子间的偶合作用，归属了分子中各碳原子的化学位移信号。(本文来源于《化学试剂》期刊1997年04期）
姚立红,苏长安[8]（1996）在《手性衍生化试剂MTPEA酰胺衍生物的合成》一文中研究指出本文报导了争性衍生化试剂ＭＴＰＥＡ酰胺衍生物的合成方法．Ｄ，Ｌ－２－甲氧基－２－叁氟甲基－２－本基乙胺（ＭＴＰＥＡ）与十个光学活性羧酸在二环已基碳二亚胺（ＤＣＣ）的存在下直接反应；分别生成等量的非对映异构酰胺．通过ＩＲ、￣１ＨＮＭＲ、￣１３ＣＮＭＲ、ＭＳ及元素分析等方法测定了各酰肤的结构．此外，还讨论了酰胺分子在质谱中的裂解方式．(本文来源于《辽宁大学学报(自然科学版)》期刊1996年03期）
苏长安,姚立红[9]（1996）在《新型手性衍生化试剂MTPEA~（13）CNMR的研究》一文中研究指出本文通过质子宽带去耦（ＰＢＢＤ）和质子偏共振去耦（ＰＯＲＤ）核磁共振技术；研究了新型手性衍生化试剂２－甲氧基－２－叁氟基－２－苯基－乙胺（ＭＴＰＥＡ）分子中（１３）Ｇ－１Ｈ、（１３）Ｇ（１９）Ｆ间的耦合作用在此基础上，报导了ＭＴＰＥＡ分子中各基团的化学位移和（１３）Ｇ－（１９）Ｆ间的一级、二级耦合常数（１Ｊ和２Ｊ）．(本文来源于《辽宁大学学报(自然科学版)》期刊1996年02期）
曾苏[10]（1994）在《气相色谱手性衍生化试剂N－七氟丁酰基－L－脯氨酰氯的合成与应用》一文中研究指出合成了用于气相色谱（ＧＣ）的手性衍生化试剂Ｎ－七氟丁酰基－Ｌ－脯氨酰氯（Ｎ－ＨＦＢ－Ｌ－ＰＣｌ）。各种特性试验表明，Ｎ－ＨＦＢ－Ｌ－ＰＣｌ是灵敏的ＧＣ手性衍生化试剂，可直接于水相拆分微量的手性胺对映体。(本文来源于《色谱》期刊1994年05期）
手性衍生化试剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
手性是生物体系的基本特征,生物体内存在氨基酸、乳酸等光学异构体低分子的代谢物,它们的合成和分解涉及到多种疾病,例如:D-丝氨酸存在于大脑的海马区,它的合成与分泌与阿尔兹海默症有关。在诸多手性拆分方法中,柱前衍生化方法是较为有效的方法之一,虽操作繁琐,但是灵敏度高,可以用廉价的反相柱进行分离,重现性好。鉴于此,本研究利用超高效液相(UPLC)-荧光(FL)法,开发合成高灵敏度、且易于手性拆分的新型荧光手性衍生化试剂,发展和建立高灵敏度、高选择性的生物体内微量氨基官能团手性代谢物的分析方法。本研究着眼于带有荧光基团的4-(N,N-二甲基胺磺酰基)-7-氟苯并呋喃(DBD-F)化学结构为母体,导入具有手性中心和羧基结构的(S)-2-甲基脯氨酸(M-L-Pro),合成了具有氨基官能团靶向识别能力、且具有手性拆分能力的荧光手性试剂DBD-trans-2-methyl-L-proline(DBD-M-Pro),利用UPLC-FL法,以19种手性氨基酸和苯乙胺为氨基化合物模型进行手性拆分效能评价,以C18为色谱柱,以10mM乙酸铵-0.05%的甲酸水溶液(pH3)和0.1%的甲酸乙腈或0.1%的甲酸甲醇溶液为流动相,梯度洗脱,柱温为40℃,在激发波长(Ex):460 nm,荧光波长(Em):550 nm处进行了检测。结果表明在分离的19种D,L-氨基酸和苯乙胺中,除组氨酸(Rs 1.32)和丝氨酸(Rs 1.47)外,其余17种氨基酸和苯乙胺的分离度(Rs)为1.59-24.11,达到完全分离,观察发现氨基化合物随着疏水性绝对值的增大分离度有增大的趋势。并且以D,L-Pro,D,L-Val,D,L-Trp,D,L-Phe,D,L-Leu,D,L-Lys为例,在30分钟内6种D,L-氨基酸的分离度为2.80-14.03,达到完全分离,方法学考察结果表明在2.5-500pmol范围内线性关系良好(R2≥0.9990);最低检测限(S/N=3)为0.5-3.75 pmol,D,L-氨基酸日内日间精密度为2.31-11.73%,1.75-11.26%;唾液添加平均回收率为95.99-106.97%,均满足生物样品测定的要求。40名健康志愿者(男性15名、女性25名)唾液中D,L-Pro,D,L-Val,D,L-Trp,D,L-Phe,D,L-Leu,D,L-Lys的定量分析,男女唾液中D-Pro男性含量高于女性具有差异性(p<0.05),而D-Lys的含量女性显着高于男性(p<0.001)。本研究新开发了具有氨基官能团靶向识别能力、且具有手性拆分能力的荧光手性衍生化试剂DBD-M-Pro,利用UPLC-FL法,以19种手性氨基酸和苯乙胺为氨基化合物模型进行手性拆分效能评价,并对人体唾液中的六种手性氨基酸进行了定量分析。本试剂可在反相柱延长衍生化产物的保留时间实现良好的手性拆分,为发展和建立高灵敏度的手性氨基代谢物分析方法提供一种有效的荧光衍生化试剂,为手性代谢代谢组学提供了一个新的方法学策略。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
手性衍生化试剂论文参考文献
[1].潘宇.手性衍生化试剂D_0/D_8PPZ-Pro制备及其应用[D].延边大学.2019
[2].黄媛.氨基官能团标记荧光手性衍生化试剂DBD-M-Pro的开发[D].延边大学.2018
[3].李高伟,曹江明,宗文,刘亚婷,张艳.以手性脯氨醇为手性衍生化试剂对扁桃酸类分子的手性识别研究[C].中国化学会第十八届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文集.2015
[4].马敏山.手性衍生化及溶剂化试剂的设计与合成及NMR手性分析[D].温州大学.2014
[5].邓小娟.糖基手性衍生化试剂和手性色谱固定相的合成与应用[D].天津大学.2005
[6].孙贤祥.高效液相色谱间接拆分法的手性衍生化试剂研究进展[J].药学学报.2002
[7].姚立红,齐立权,陈新,苏长安,景逵.新型手性衍生化试剂MTPEA的合成、拆分及~(13)CNMR的研究[J].化学试剂.1997
[8].姚立红,苏长安.手性衍生化试剂MTPEA酰胺衍生物的合成[J].辽宁大学学报(自然科学版).1996
[9].苏长安,姚立红.新型手性衍生化试剂MTPEA~（13）CNMR的研究[J].辽宁大学学报(自然科学版).1996
[10].曾苏.气相色谱手性衍生化试剂N－七氟丁酰基－L－脯氨酰氯的合成与应用[J].色谱.1994