论文摘要
目的:探讨内毒素所致大鼠急性肺损伤模型Thl/Th2平衡的变化;探讨采用小潮气量(6~8ml/kg)和传统潮气量(12~15ml/kg)机械通气对内毒素肺损伤大鼠Thl/Th2平衡的影响及其可能机制。方法:雄性健康SD大鼠32只,体重275±25克,随机分成4组,每组8只:生理盐水正常对照组(A组)、内毒素肺损伤非机械通气组(B组)、内毒素肺损伤+小潮气量(6~8ml/kg)组(C组)、内毒素肺损伤+传统潮气量(12~15ml/kg)组(D组)。B、C、D组均以内毒素(LPS)自颈外静脉缓慢注射诱导内毒素肺损伤模型,A组以等容量的生理盐水缓慢静脉注入对照。持续监测平均动脉压(MAP)、心率(HR),间断测定即时动脉血气,计算氧合指数(OI)。各组SD大鼠均在颈外静脉LPS/生理盐水注毕后继续观察3小时(h)。实验结束后,右心室穿刺取血5毫升(ml),用ELISA法检测PBMC中IFN-γ、IL-4浓度水平并计算IFN-γ/IL-4比值。取右肺中叶计算肺组织湿干比值(W/D);取右肺下叶肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察病理变化;用全自动血细胞分析仪定量分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)与多形核中性粒细胞(PMN)。结果:1.除A组外,B组、C组、D组大鼠MAP总体持续下降,呈内毒素休克表现;B组、C组、D组氧合指数(OI)、肺湿干比值(W/D)及病理学变化指标符合急性肺损伤表现。2. B组IFN-γ浓度、IL-4浓度及IFN-γ/IL-4比值均明显高于A组,差异有显著性(P<0.05);C组IFN-γ浓度、IFN-γ/IL-4比值均明显低于B组,差异有显著性(P<0.05);D组IFN-γ浓度、IFN-γ/IL-4比值均明显高于B组,差异有显著性(P<0.05);3. B组肺W/D及BALF中WBC、PMN计数明显高于A组,差异有显著性(P<0.05)。C组肺W/D及BALF中WBC、PMN计数明显低于B组,差异有显著性(P<0.05);D组肺W/D及BALF中WBC、PMN计数明显高于B组,差异有显著性(P<0.05);结论:1.采用颈外静脉缓慢注射LPS可成功复制大鼠急性肺损伤的动物模型。2.内毒素致大鼠肺损伤早期,其外周血PBMC中IFN-γ和IL-4浓度增加,IFN-γ/IL-4比值升高,Thl/Th2失衡,发生向Th1漂移现象。3.传统潮气量机械通气可加重内毒素肺损伤大鼠的炎症反应,使肺损伤早期大鼠Th1/Th2失衡加剧。4.保护性通气策略的小潮气量机械通气可减轻内毒素肺损伤大鼠PMN在肺内“扣押”,减轻其炎症反应,改善Th1/Th2失衡状态。
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