论文摘要
目的研究闭塞性气道疾病OAD（obliterative airway disease OAD）模型中气道上皮细胞的动态变化。方法BALB/c小鼠气管异位移植到BALB/c小鼠（I组）和C57BL/6小鼠（II、III组）颈背部皮下。第Ⅰ、Ⅱ组不注射环孢素A（cyclosporin CsA）,第Ⅲ组全程腹腔注射CsA25mg·kg-1·d-1 ,第Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组均在移植后第3、7、14、21、30天后取出移植气管。获取标本后,HE染色评价气道上皮的完整性、气道上皮中纤毛上皮所占的比例、粘膜下炎症细胞浸润和纤维组织增生情况。形态学定量分析软件对HE切片进行定量分析。测定移植气管中5-溴-2′-脱氧尿苷（5-Bromo-2′-deoxyuridine BrdU）标记指数和TUNEL的阳性细胞数。结果形态学结果:第Ⅰ组管腔始终通畅,术后第3天气道上皮细胞轻度损伤丢失,粘膜轻度水肿,第7-21天,气道上皮逐渐恢复正常,粘膜水肿减轻并逐渐消失,术后第30天,气道上皮接近空白组正常上皮;第Ⅱ组,术后第3天,气道上皮轻度损伤,粘膜水肿明显,第7-21天,纤毛丢失,气管上皮脱落、坏死,淋巴细胞浸润逐渐加重,开始出现纤维增殖并逐渐加重,第30天时,上皮细胞完全消失,管腔被纤维组织填塞,接近闭塞;第Ⅲ组,术后第3天,气道上皮轻度损伤,部分与固有层分离,粘膜水肿,第7-21天,纤毛丢失,部分气管上皮脱落、坏死,淋巴细胞浸润逐渐加重,开始出现纤维增殖,与第Ⅱ组相比淋巴细胞浸润程度及纤维增殖程度较轻,第30天时,第Ⅲ组纤维组织增生明显,仍有少量上皮细胞,管腔大部分被纤维组织填塞。气道上皮中纤毛上皮的比例:术后第3天,第Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ组气道上皮纤毛比例均大于90%,各组间比较无统计学意义（p>0.05）;术后第7天,第I组气道上皮纤毛比例为94%左右,第Ⅱ和Ⅲ组为80%左右,第Ⅰ与第Ⅱ、Ⅲ相比有统计学意义（p=0.000,p=0.001）,第Ⅱ组与第Ⅲ组之间差别无统计学意义（p=0.370）;术后第14天,第Ⅱ和第Ⅲ组纤毛上皮比例分别55%和71%左右,较第Ⅰ组明显减少（p=0.000,p=0.000）,第Ⅱ组较第Ⅲ组减少,二者相比有统计学意义（p=0.000）;第21天,第Ⅱ和第Ⅲ组纤毛上皮比例分别15%和63%左右,较第Ⅰ组明显减少（p=0.000）,第Ⅱ组较第Ⅲ组减少（p=0.000）;术后第30天,第Ⅱ组和第Ⅲ组纤毛上皮基本消失（纤毛上皮比例低于5%）,较第Ⅰ组明显减少（p=0.000）;BrdU检测结果:第Ⅰ组在5个时间点的变化范围为3～5%;术后第3天,第Ⅱ组较第Ⅰ、第Ⅲ组增殖明显（p=0.000, p=0.001）;术后第7天,第Ⅱ组标记指数为15%左右,远远大于第Ⅰ组的3%（p=0.000）和第Ⅲ组的11%（p=0.000）;术后第14天,第Ⅱ、Ⅲ组标记指数达到最高,并且第Ⅱ组远远大于第Ⅰ组（p=0.000）和第Ⅲ组（p=0.000）;术后第21天,第Ⅱ组较第Ⅰ、第Ⅲ组增殖明显（p=0.000, p=0.002）;术后第30天,第Ⅱ和Ⅲ组标记指数明显降低,特别是第Ⅱ组降低到最低点为2%左右。TUNEL检测结果:第Ⅰ组在5个时间点的变化范围为3～4;术后第3天,第I组、第Ⅱ和第Ⅲ组间差别无统计学意义（p>0.05）;术后第7天,第Ⅱ组、Ⅲ组阳性细胞数较第Ⅰ组明显增多（p=0.000,p=0.000）;术后第14天,第Ⅲ组达到最大值,第Ⅱ、Ⅲ组阳性细胞数远远大于第Ⅰ组（p=0.000,p=0.000）;术后第21天,第Ⅱ组达到最大值,第Ⅱ、Ⅲ组阳性细胞数远远大于第Ⅰ组（p=0.000,p=0.000）;术后第30天,第Ⅱ、Ⅲ组略高与第I组,但无统计学意义（p=0.613, p=0.061）。结论1.在同种异体免疫排斥环境中,损伤的同种异体气道上皮可以引起气道上皮细胞大量增生,增生的细胞停滞在S期未能继续进行有丝分裂,继而发生了凋亡;同时这些增生的细胞作为抗原促进了同种异体免疫排斥反应,进一步加重了气道的损伤,气道上皮细胞的生长抑制和加速凋亡可能为最终导致OAD的发生的原因之一。2.在小鼠异位气管移植模型中,CsA短期内可以减轻同种异体移植气道的纤维化,未能阻止OB的发生,说明其对气道上皮的长期保护作用不明显。
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