局灶节段性肾小球硬化足细胞desmin蛋白表达及ARB类药物干预的实验研究

论文摘要

目的:观察单侧肾切除加重复注射阿霉素法诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化模型的足细胞desmin蛋白的表达,并应用ARB类药物缬沙坦进行干预,探讨足细胞损伤在局灶节段性肾小球硬化发生发展中的作用及ARB类药物对足细胞损伤的保护作用。方法:健康雄性大鼠22只,适应性喂养1周,将大鼠随机分为正常对照组（A组n=6）、缬沙坦治疗组（B组n=8）及FSGS组（C组n=8）。采用一侧肾切除加重复尾静脉注射阿霉素法建立局灶节段性肾小球硬化大鼠模型。测定24小时尿蛋白排泄量（24hUP）,血生化指标,计算内生肌酐清除率（Ccr）;观察肾组织病理学改变并计算肾小球硬化指数（SI）、肾小球细胞外基质面积与肾小球面积之比（ECM/GA）,评估肾小球及肾小管间质病变程度;免疫组织化学方法检测肾小球结蛋白（desmin）的表达,用图像分析软件测定肾小球desmin蛋白表达的平均光密度值。结果:1、各项生化指标的变化（1）24小时尿蛋白排泄量:FSGS组实验4周时24hUP高达基础值的3倍（P＜0.001）,8周时高达基础值的4倍（P＜0.001）;FSGS组与缬沙坦治疗组24hUP增加,在实验4、6、8周时与正常对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;与FSGS组相比,缬沙坦治疗组24hUP于实验6周时（治疗开始后2周）即开始减少（P＜0.05）,至实验8周时,缬沙坦治疗组24hUP显著减少（P＜0.01）。（2）血清白蛋白、胆固醇:FSGS组血清白蛋白、胆固醇在实验0周、4周、6周及8周时均有显著差异（P＜0.001）,白蛋白6周与4周、8周与6周比较均降低（前者P＜0.05,后者P＜0.01）,胆固醇6周与4周比较升高（P＜0.01）,8周与6周比较胆固醇升高但差异无统计学意义（P＞0.05）;与FSGS组比较,缬沙坦治疗组于实验8周时白蛋白增加、胆固醇降低（均P＜0.01）。（3）内生肌酐清除率:FSGS组实验4周时Ccr降低（P＜0.001）,6周与4周、8周与6周比较均降低（前者P＜0.05,后者P＜0.01）。FSGS组与缬沙坦治疗组Ccr在实验4、6、8周时均较正常对照组减低（P＜0.001）;与FSGS组比较,缬沙坦治疗组于实验8周时Ccr增高（P＜0.01）。2、肾脏病理学改变（1）光镜检查:FSGS组大鼠肾脏组织学改变较明显,可见部分毛细血管袢呈硬化性改变,系膜基质增生,球囊粘连,部分肾小球肥大,肾小管官腔内可见蛋白管型,肾间质灶状炎细胞浸润;缬沙坦治疗组较FSGS组有不同程度减轻,可见毛细血管开放较好,肾小管间质病变程度减轻。（2）肾小球及肾小管间质病变:FSGS组肾小球及肾小管间质病变评分均高于正常对照组（均P＜0.001）。（3）SI及ECM/GA:FSGS组及缬沙坦治疗组SI及ECM/GA均高于正常对照组（前者P＜0.001,后者P＜0.01）;缬沙坦治疗组SI及ECM/GA均低于FSGS组,（P＜0.001）。3、肾组织desmin蛋白水平的变化FSGS组及缬沙坦治疗组desmin蛋白的表达均高于正常对照组（均P＜0.001）,缬沙坦治疗组desmin蛋白的表达低于FSGS组（P＜0.001）。4、相关性分析FSGS组大鼠desmin蛋白的表达变化与24hUP、肾小球及肾小管间质病变评分呈正相关（r=0.910、0.932、0.871,P均＜0.05）,与Ccr呈负相关（r=-0.927,P＜0.01）,与血清白蛋白、胆固醇无相关性（r=0.371、0.710,P均＞0.05）。结论:1、单侧肾脏切除加重复注射阿霉素诱导法可成功建立FSGS大鼠模型。2、足细胞损伤在FSGS发生发展中起着重要作用,desmin蛋白可作为了解FSGS足细胞损伤的敏感指标。Desmin蛋白表达增加可能是FSGS发生发展的重要因素之一。3、ARB类药物缬沙坦可调节足细胞desmin蛋白的表达,对足细胞损伤呈现保护作用,进而延缓或减轻FSGS。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象与方法
• 实验结果
• 讨论
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 足细胞损伤与肾脏疾病的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢