胶质细胞在保护多巴胺神经元的抗炎和神经营养机制中的作用

胶质细胞在保护多巴胺神经元的抗炎和神经营养机制中的作用

论文摘要

帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是第二常见的慢性神经系统变性性疾病。它的主要病理特征是中脑黑质致密带多巴胺(Dopamine,DA)能神经元渐进性变性脱失。PD的发病机制尚不完全清楚,也缺乏有效防止DA神经元进行性变性死亡的临床治疗手段。大量研究表明环境因素如病毒感染,脑外伤和农药接触等与PD的发生有关。而胶质细胞尤其是小胶质细胞介导的脑内炎症则可能是这些环境因素导致DA神经元变性的共同机制。因此,抑制小胶质细胞过度活化减少炎症反应对神经元的毒性是治疗PD的策略之一。另外,提供神经营养支持是达到神经保护目的的另一有效途径。已经有大量研究证明外源性神经营养因子对多种PD模型具有保护作用。本研究利用大鼠中脑神经-胶质细胞混合培养体系和纯神经或纯胶质细胞培养体系探讨了小胶质细胞在引起DA神经元变性的脑内神经炎症和抗炎神经保护机制中的作用,以及上调星形胶质细胞内BDNF和GDNF基因启动子区组蛋白的乙酰化对DA神经元保护的神经营养机制。 一、小胶质细胞在除草剂百草枯(Paraquat,PQ)诱导的DA神经元变性中的作用 有研究表明一些环境毒素,例如农药鱼藤酮(Rotenone)和除草剂百草枯,可能与PD的发病有关。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)是海洛因合成过程中的副产物,是已知的选择性的DA神经毒素。MPTP和rotenone是线粒体呼吸链复合物Ⅰ(Complex Ⅰ)的抑制物,它们的DA神经毒性被认

论文目录

  • 一、正文
  • (一) 中文摘要
  • (二) 英文摘要
  • (三) 前言
  • (四) 材料与方法
  • (五) 论文一 小胶质细胞在除草剂百草枯(Paraquat,PQ)诱导的DA 神经元变性中的作用
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • (六) 论文二. 小胶质细胞和星形胶质细胞在丙戊酸(VPA)的神经保护中的作用
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • (七) 论文三. 组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)抑制物的神经营养作用
  • 前言
  • 材料和方法
  • 结果
  • 讨论
  • (八) 结论
  • (九) 致谢
  • (十) 参考文献
  • 二、文献综述
  • (一) 综述
  • (二) 参考文献
  • 三、个人简历
  • 四、英文缩写
  • 学位论文版权使用授权书
  • 相关论文文献

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