N-芳基-2-[4-[（咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）甲基]哌嗪-1-基]乙酰胺类抗心绞痛化合物的设计与合成研究

论文摘要

本论文简述了抗心绞痛药物的作用机制,着重介绍了该类药物的研究进展。在此基础上,重点研究了N-芳基-2-[4-[（咪唑并[1,2-α]吡啶-2-基）甲基]哌嗪-1-基]乙酰胺类化合物的设计及合成方法。本论文以雷诺嗪为先导化合物,在保留了2-（4-甲基哌嗪-1-基）-N-苯基乙酰胺药效团的基础上,在4-甲基上引入咪唑[1,2-α]吡啶基团,通过在N-苯基上引入不同的取代基,设计了一系列N-芳基-2-[4-[（咪唑并[1,2-α]吡啶-2-基）甲基]哌嗪-1-基]乙酰胺类化合物。设计了以邻氨基吡啶为原料的合成路线,经环合、取代等五步反应制得20个未见文献报道的化合物,其化学结构经MS、1H-NMR确证。目标化合物的药理活性测试正在进行中。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 心绞痛的病理生理学
• 1.2 抗心绞痛药的作用方式
• 1.3 心绞痛的临床分型
• 1.4 抗心绞痛药物分类
• 第二章 目标化合物的设计与合成
• 2.1 研究设计背景
• 2.2 目标化合物的设计
• 第三章 合成路线的选择
• 3.1 合成路线的设计
• 3.2 2-氯甲基-咪唑[1,2-α]吡啶的制备
• 3.3 2-[（哌嗪-1-基）甲基]-咪唑[1,2-α]吡啶的制备
• 3.4 2-氯-N-芳基乙酰胺的制备
• 3.5 N-芳基4-（2-咪唑[1,2-a]吡啶）甲基-1-哌嗪乙酰胺的制备
• 第四章 实验部分
• 4.1 KWY-01-KWY-20的合成
• 第五章 结论
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的论文
• 致谢
• 附图