论文题目: 血管活性肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 聂磊
导师: 韩梅,温进坤
关键词: 血管平滑肌细胞,血管活性肽,信号转导及转录激活因子,血管紧张素,转录激活蛋白
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 血管活性肽是一类调节血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)舒缩功能、维持血管张力的小分子肽类物质,多数以自分泌、旁分泌方式发挥作用,按其血管效应的不同分为缩血管肽和舒血管肽。前者包括血管紧张素I(Iangiotensin II,Ang II)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)等,后者包括肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)和心钠素(atrial natriuretic factor,ANF)等。生理条件下,血管舒-缩活性肽的分泌和生物活性处于动态平衡,以保证血管张力的稳态。不同种类的活性肽之间存在着复杂的正反馈或负反馈调节,由此构成一个精细、严密的血管张力调控网络。由于大多数缩血管活性肽具有强烈的促进VSMC 肥大、增殖、迁移的活性,其功能的亢进常常是多种血管重塑性疾病的主要诱因。而舒血管活性肽则具有相反的作用。因此,研究血管活性肽之间形成的复杂网络,阐明该网络对血管功能的调节机制,将有利于深层次了解血管活性肽系统的生理功能和在心血管疾病发生发展中的病理生理学意义。本研究课题以Ang II 为诱发因素,观察其对VSMC 释放ET-1、Ang II、ANF 和ADM 的影响及相互关系,研究了转录激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)和Janus 蛋白酪氨酸激酶-信号转导及转录激活因子途径( janus protein tyrosine kinase-signal transducers and activators of transcription pathway,JAK-STAT pathway)对血管活性肽基因转录激活的作用以及AP-1 和信号转导及转录激活因子5(signal transducers and activators of transcription 5,STAT5)在调节基因转录过程中的相互关系,以期揭示Ang II 对4 种血管活性肽相对水平调节的分子机制。1 血管舒-缩肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控研究基因序列分析证实,在Ang II、ET-1、ANF 和ADM 基因的启动子区中均含有AP-1的结合位点,而且,这4种血管活性肽的表达也有赖于AP-1的活化。本部分实验探讨了AP-1 的DNA 结合活性与4 种血管活性肽表达及其动态平衡之间的关系以及VSMC 在该网络平衡中的地位,并揭示Ang II 对4 种血管活性肽相对水平调节的分子机制。实验结果如下:
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
研究论文 血管活性肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控机制
引言
第一部分 血管舒-缩肽在血管平滑肌细胞中的表达与调控研究
前言
材料与方法
结果
附图、附表
讨论
小结
参考文献
第二部分 JAK-STAT 参与血管平滑肌细胞血管舒-缩肽基因的转录激活
前言
材料与方法
结果
附图、附表
讨论
参考文献
第三部分 STAT5 与AP-1 共同参与血管平滑肌细胞中血管紧张素原基因的转录激活
前言
材料与方法
结果
附图
讨论
参考文献
综述一 血管肾素-血管紧张素系统对血管平滑肌细胞功能的调控
综述二 血管内皮素系统对血管平滑肌细胞功能的调控
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
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标签：血管平滑肌细胞论文; 血管活性肽论文; 信号转导及转录激活因子论文; 血管紧张素论文; 转录激活蛋白论文;