二甲基氨氯吡咪对心肌肥厚大鼠和正常大鼠离体心功能及心肌力学的研究及机制探讨

论文摘要

目的:研究二甲基氨氯吡咪（dimethylamiloride,DMA）对心肌肥厚大鼠离体心脏功能及左心室乳头肌力学特性的影响,及其与正常大鼠比较作用特点,并探讨其可能的作用机制。方法:采用Langendorff 心脏灌流方法观察DMA 对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响,并和正常大鼠作比较,探讨其机制;应用离体乳头肌灌流的方法观察DMA 对心肌肥厚大鼠左心室乳头肌主动张力的影响,并和正常大鼠作比较,探讨其可能机制。结果:1、在Langendorff 灌流的大鼠心脏,DMA(0.52μmol·L-1).能增强心肌肥厚大鼠离体心脏功能,即增强左室主动收缩压（LVSP-LVDP）、左室压最大上升速率（+dp/dtmax）和左室压最大下降速率（-dp/dtmax）。2、DMA(0.52μmol·L-1)能增强心肌肥厚大鼠离体左心室乳头肌主动张力。3、DMA 对心肌肥厚大鼠离体心脏和离体乳头肌的这种作用在2min 起效,4～6min 左右即达到高峰,维持10～12min。4、对正常大鼠离体心脏及离体乳头肌DMA 表现出相似的药理作用,但对药物的敏感性低于心肌肥厚大鼠,2μmol·L-1和4 μmol·L-1才起作用。5、DMA 对心肌肥厚大鼠离体心功能的增强作用及左心室乳头肌的正性肌力作用不能被L-型钙通道阻断剂尼卡地平（nicardipine）阻断,但能被Na+/Ca+交换（sodium calcium exchanger,NCX）抑制剂氯化镍（NiCl2）阻断。结论:1、DMA(2μmol·L-1和4μmol·L-1)能增强正常大鼠和(0.5～2μmol·L-1)心肌肥厚大鼠心脏的收缩和舒张功能。2、DMA(2μmol·L-1和4μmol·L-1)对正常大鼠和(0.5～2μmol·L-1)心肌肥厚大鼠离体左心室乳头肌具有正性肌力作用。3、心肌肥厚大鼠的心脏和乳头肌对DMA 的作用比正常大鼠更敏感。4、DMA 增强心肌肥厚大鼠心脏功能的作用及左心室乳头肌的正性肌力作用可能是通过激动NCX 实现的,与L-型钙通道无关。

论文目录

• 前言
• 第一部分 DMA 对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响及其与正常大鼠比较作用特点
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 附图表
• 第二部分 DMA 对心肌肥厚大鼠乳头肌力学特性的影响及其与正常大鼠比较作用特点
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 附图表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢