论文摘要
目的检测宫颈鳞状细胞癌组织中CYP1A1等位基因及HPV癌基因表达情况,探讨CYP1A1基因多态性与HPV感染在宫颈鳞状细胞癌发生中的相互作用,及其在子宫颈鳞状细胞癌发生发展中的意义。方法收集宫颈鳞状细胞癌组织标本50例,按照肿瘤生长类型分为:菜花型29例,内生型15例,溃疡型6例;FIGO分期:Ⅰ期19例,Ⅱ期20例,ⅢⅣ期11例;按照组织学分级分为:G1 17例,G2 15例,G3 18例;收集正常宫颈组织30例。所有标本采集前均未接受化疗或放疗。以病例对照的研究方法,采用等位基因特异性PCR方法（ ASA-PCR ）和PCR扩增限制酶切法（RFLP-PCR）检测Exon7位点和Msp1位点多态性。PCR反应产物进行凝胶电泳,通过特异性的扩增条带与对照条带的分析表示各CYP1A1 Exon7位点和Msp1位点基因型。应用免疫组化链酶抗生物素-过氧化物酶（SP）法,对各标本中HPV16,18 E6 E7蛋白的表达进行检测;统计学处理采用SPSS13.0建立数据库,进行卡方检验、logistic回归分析。结果1、CYP1A1 Exon7基因型分布频率与宫颈鳞状细胞癌的风险:Exon7三种多态基因型在宫颈鳞状细胞癌组和对照组分布差异有显著性（P<0.05）,Ile/Val、Val/Val基因型在宫颈鳞状细胞癌组的分布频率明显高于对照组。2、CYP1A1 Msp1位点多态性分析:将Msp1位点的PCR产物行酶切分析显示m1/m2杂合型、m2/m2突变型在宫颈鳞状细胞癌组和对照组表达差异无显著性（P>0.05）。3、CYP1A1 EXON7基因型分布频率与HPV16,18 E6 E7蛋白的相关性:宫颈鳞状细胞癌组织中HPV16,18 E6蛋白表达阳性率分别为51.2%,而正常宫颈组织中阳性率为3.3%,HPV16,18 E7蛋白宫颈癌组织中表达阳性（57.5%）;正常宫颈组织中无一例表达阳性。差别有显著性（P<0.05）;HPV阳性组OR值升高,HPV阴性组OR值下降;在HPV阳性者中携带突变的Ile/Val和Val/Val基因型个体患宫颈鳞癌的危险是Ile/Ile基因型个体的6.00倍;而HPV16,18阴性者中由于多态性引起的相对危险度仅为1.71。结论1、CYP1A1基因Exon7位点Ile/Val、Val/Val基因型在宫颈鳞状细胞癌组织发生有关。2、CYP1A1基因第7外显子的Ile/Val和Val/Val多态性可望作为宫颈鳞状细胞癌易感标记物之一。3、Msp1位点的多态性可能与宫颈鳞状细胞癌易感性无关。
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