益心舒对肾性高血压大鼠左室肥厚及心肌MMP-2蛋白表达的影响

论文摘要

高血压病是一种常见病、多发病,统计资料表明发病率呈逐年上升的趋势。对高血压病的治疗取得丰富经验的同时,伴随高血压发生的左室肥厚(LVH)作为一项独立的心血管危险因子也得到重视。随着LVH的发展,发生中风、心梗、心绞痛、充血性心力衰竭和肾衰竭的机率也在增加。因此寻求理想的、疗效好的、副作用小的既能降压又能有效逆转LVH的药物是当前研究高血压病治疗的一个重要目标。高血压的发病机制比较复杂,有研究者提出心肌基质金属蛋白酶(MMPs)参与了高血压病的发生,高血压的形成和发展是其在心肌组织高表达的结果。导师在辨证论治的基础上,结合长期临床实践,研制了中药复方益心舒,此方在治疗LVH有显著作用。通过对Goldblott肾性高血压大鼠(G—RHR)左室肥厚模型的研究,探讨其血压、左室重量指数(LVMI)、心肌细胞形态参数、心肌组织的病理学变化和心肌MMPs蛋白的表达,对自拟中药复方益心舒的治疗作用作出结论。实验研究结果显示益心舒有明显的降压作用。益心舒能够降低左心室重量指数,降低心肌细胞的体积,抑制间质细胞纤维化。通过免疫组化法证实益心舒能够降低心肌中MMPs蛋白的表达,从而起到减轻和逆转LVH的作用。综上所述,中药复方益心舒在降压和减轻及逆转LVH方面均有显著的作用。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献综述
• 一、祖国医学对高血压LVH的认识
• （一）、古文献对高血压LVH病名的探讨
• （二）、高血压LVH病因病机的探讨
• （三）、中医学对高血压治疗的探讨
• 1.临床研究
• 2.治疗研究
• 3.实验研究
• 二、现代医学对高血压LVH的分子生物学认识
• （一）、基质金属蛋白酶
• 1.基质金属蛋白酶的概念
• 2.基质金属蛋白酶的生物学特性
• （二）、基质金属蛋白酶的调节与激活
• （三）、MMP-2与高血压LVH
• 1.高血压LVH的病理变化
• 2.MMP-2与高血压LVH形成的实验研究
• 3.MMP-2引起高血压LVH的机制
• 材料与方法
• 一、材料
• （一）、实验动物
• （二）、受试药物及制备
• （三）、主要实验试剂
• （四）、主要实验仪器
• 二、实验方法及过程
• （一）、造摸方法
• （二）、分组方法
• （三）、给药剂量
• （四）、实验过程
• 三、指标测定与方法
• （一）、大鼠一般状态
• （二）、大鼠的收缩压
• （三）、LVM、LVM/BW测定
• （四）、心肌细胞形态参数分析
• （五）、心肌细胞的病理形态学观察
• 1.光镜样品的制备
• 2.电镜样品的制备
• （六）、免疫组织化学方法检测心肌MMP-2蛋白
• （七）、统计学处理
• 结果
• 一、大鼠一般状态观察
• 二、大鼠给药前后不同时间收缩压变化比较
• 三、LVM、LVM/BW值比较
• 四、心肌细胞形态参数值的比较
• 五、心肌组织病理形态学观察
• （一）、光镜观察结果
• （二）、电镜观察结果
• 六、免疫组化心肌组织的MMP-2蛋白表达
• 讨论
• 一、益心舒组方思路及配伍原则
• 二、阳性对照药物的确定
• 三、高血压LVH动物模型的确立
• 四、益心舒对高血压大鼠LVH的作用机理讨论
• （一）、对血压的影响
• （二）、对LVMI及心肌细胞形态参数的影响
• （三）、对心肌病理组织形态学改变的影响
• （四）、对心肌基质金属蛋白酶表达的影响
• 五、中医药防治高血压病存在的问题及展望
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 个人简历