扁平苔藓中某些神经肽与NGF的研究

论文摘要

目的:扁平苔藓（lichen planus LP）是好发于3060岁的慢性、亚急性炎症性皮肤病。目前人群发病率小于1%,但有增高趋势。其病因与发病机制尚无定论,多认为是T淋巴细胞介导的疾病,临床亦无特效治疗方法,给患者身心健康带来不利影响。临床观察患者常因紧张、精神压力、情绪不佳及搔抓、物理刺激而使病情加重,提示该病的发生与神经精神因素相关。LP的组织病理学特征为:表皮角化过度,颗粒层楔形增厚,棘层不规则增厚,基底细胞液化变性,真皮浅层血管扩张增多,浅层血管丛及真皮乳头有致密的淋巴细胞为主的带状浸润。P物质（substance P SP）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide VIP）、生长抑素（somatostatin SOM）属于神经肽类物质,皮肤中的神经肽来源于神经系统和一些局部细胞如巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞[1-3]等,它们可以调控和促进免疫及炎症反应如趋化免疫细胞、调节细胞因子的产生及舒张微血管等。神经生长因子（nerve growth factor NGF）是神经元存活、分化和发挥功能所必需的神经营养多肽,因此其增多可以上调神经肽的分泌,此外,在皮肤中它还具有促进角质形成细胞增殖、促进T细胞活化和炎症浸润、直接和间接的促进血管形成等生物学效应。结合LP的临床病理特点,NGF、神经肽与LP的发病是否存在某种相关性,本实验拟通过免疫组织化学方法研究LP皮损中NGF、SP、VIP、SOM的表达情况,并探讨它们与LP的关系及NGF与这三种神经肽的相关性。方法:LP患者来源于2005年6月2006年6月河北医科大学第四医院皮肤科门诊就诊患者,选取经临床结合组织病理确诊为LP的标本37例。取患者皮损区组织做常规组织病理检查,并用免疫组织化学方法检测皮损中NGF、SP、VIP、SOM的表达。选取河北医科大学第四医院外科24例外伤手术患者的健康皮肤作为对照,对照组年龄、性别及取材部位与LP患者相匹配。应用SPSS11.5统计软件分析实验结果,免疫组化结果采用秩和检验分析各项指标在LP组和对照组的表达情况。NGF与三种神经肽的相关性用Spearman等级相关分析。以P≤0.05作为显著性界限。结果:1组织病理检查显示:入选的37例LP均见基底细胞液化变性和真皮浅层以淋巴细胞为主的密集炎细胞浸润,但病变程度上有差异。近80%（30/37）病例可见真皮内浸润炎细胞扩展到灶状或片状液化的基底细胞之间,或于基底细胞层消失区域炎细胞进入棘细胞层中下部,约35%（13/37）出现不同程度的表皮下水疱。约89% （33/37）病例可见真皮浅层血管扩张,血管数目增多。约84%（31/37）病例可见表皮棘层不规则增厚。3例可见表皮萎缩。2免疫组织化学检查结果:NGF在LP皮损表皮中呈阳性表达,主要表达于棘细胞层中下部的细胞浆及真皮小血管和汗腺周围,正常皮肤组织中可见基底细胞层和棘层中下部有弱表达,两者差异有显著性（P<0.05）;VIP在LP皮损中强烈表达于表皮棘细胞层胞浆及真皮小血管和汗腺周围,浅层淋巴细胞也有表达。正常表皮的VIP阳性检测结果于表皮的基底层或少量细胞浆内有微弱表达,真皮附属器周围只见微弱表达。两者差异有非常显著性（P<0.05）;LP皮损表皮中下层细胞浆及真皮小血管、汗腺周围SP呈阳性表达,正常皮肤在上述部位可见弱表达,两者差异有非常显著性（P<0.05）;SOM在LP中只有少数病例可见散在的阳性细胞,而对照组极少数有散在阳性细胞,但二者比较无统计学意义。3在13例形成表皮下水疱的病例中,对于本实验检测指标,有9例水疱上方的表皮表达是弱阳性甚至是无阳性表达。真皮的血管、汗管周围的表达则无差异。4本实验统计结果发现NGF与VIP、SP均呈正相关,相关系数与P值分别为:NGF与VIP（表皮）相关系数rs=0.541, P=0, NGF与VIP（真皮血管）相关系数rs=0.668, P=0,NGF与VIP（真皮汗腺）相关系数rs=0.392, P=0.001。NGF与SP（表皮）相关系数rs=0.350, P=0.002,NGF与SP（真皮血管）相关系数rs=0.337, P=0.003,NGF与SP（真皮汗腺）相关系数rs=0.240, P=0.039。结论:1本组病例中,84%以上皮损均出现典型的LP病理变化。2本实验观察到VIP、SP、NGF在LP中过度表达,提示它们都可能参与了LP的发生和（或）发展。3 LP中NGF与SP、VIP均呈正相关,提示LP中NGF、SP、VIP三者协同促进LP皮损的形成,对LP的发展可能起上调作用。4形成表皮下水疱的病例,可能因为炎症剧烈导致表皮神经纤维损伤使得四个检测指标分泌减少,推测皮损非常严重时,神经肽的分泌减少导致对皮损发展的作用减弱,尚需扩大病例进一步研究。5本实验3例萎缩型LP中,VIP表达均减少,LP表皮萎缩与VIP的表达减少可能互为因果关系促成了萎缩型LP的发展,有待增加病例数进一步研究。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 扁平苔藓中某些神经肽与NGF 的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述 神经肽与某些皮肤病相关性研究进展
• 致谢
• 个人简历